Quimioterapia combinada y trasplante autólogo de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario en estadio III, estadio IV o recidivante, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio

OBJETIVOS:

• Establecer la dosis máxima tolerada (DMT) de clorhidrato de topotecán intravenoso en infusión continua cuando se administra con cisplatino intraperitoneal (IP) y melfalán intravenoso en pacientes con cáncer epitelial de ovario en estadio III, estadio IV o recidivante, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio.
• Describir las toxicidades de cada dosis estudiada.
• Evaluar la farmacocinética del clorhidrato de topotecán cuando se administra a la dosis máxima tolerada y cisplatino.
• Confirmar la ventaja farmacocinética de dosis altas de cisplatino IP y paclitaxel IP.
• Para obtener tejido en el momento de la colocación del catéter peritoneal para evaluar los determinantes moleculares de la apoptosis (incluido el estado de p53, la expresión del gen p21, la expresión del gen bcl-2 y la relación bcl-2/bax) y el grado de apoptosis por parte de la TdT ensayo.
• Evaluar los determinantes moleculares del daño y la reparación del ADN, incluidos los niveles de expresión de ERCC1 y MDR1, y la expresión de HER2/neu mediante inmunohistoquímica.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de clorhidrato de topotecán.

Los pacientes se someten a la colocación quirúrgica de un catéter intraperitoneal (IP). Las biopsias tumorales se obtienen durante la cirugía para el análisis de laboratorio de los determinantes moleculares de la apoptosis (incluido el estado de p53, la expresión del gen p21, la expresión del gen bcl-2, la relación bcl-2/bax) y los determinantes moleculares del daño y la reparación del ADN (incluidos los niveles de expresión de ERCC1 y MDR1, y expresión de HER2/neu por inmunohistoquímica). La extensión de la apoptosis también se evalúa utilizando el ensayo TdT.

• Ciclo 1: los pacientes reciben paclitaxel IP el día 1, ciclofosfamida IV el día 2 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) a partir del día 3 y continuando hasta que se complete la aféresis. Los pacientes se someten a aféresis hasta que se recolectan ≥ 2,5 X 10^6 células positivas para CD34/kg. Dos semanas después, los pacientes pasan al curso 2.
• Ciclo 2: Los pacientes reciben cisplatino IP y melfalán IV los días -11 y -4 y clorhidrato de topotecán mediante infusión continua durante 120 horas los días -10 a -6. Los pacientes reciben el 25 % de sus células madre de sangre periférica (PBSC) el día -3 y G-CSF IV a partir del día -3 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Los pacientes reciben sus PBSC restantes el día 0.

Los pacientes se someten a una recolección diaria de muestras de sangre durante la administración de clorhidrato de topotecán para estudios farmacocinéticos. Los pacientes tratados con la dosis máxima tolerada de clorhidrato de topotecán se someten a extracciones de muestras de sangre adicionales para estudios farmacocinéticos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses.