Chimiothérapie combinée et greffe de cellules souches périphériques autologues dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'épithélium ovarien de stade III, de stade IV ou récurrent, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer des trompes de Fallope

OBJECTIFS:

• Établir la dose maximale tolérée (DMT) de chlorhydrate de topotécan en perfusion continue lorsqu'il est administré avec du cisplatine intrapéritonéal (IP) et du melphalan intraveineux chez des patientes atteintes d'un cancer de l'épithélium ovarien de stade III, de stade IV ou récurrent, d'un cancer péritonéal primitif ou d'un cancer des trompes de Fallope.
• Décrire les toxicités de chaque dose étudiée.
• Évaluer la pharmacocinétique du chlorhydrate de topotécan lorsqu'il est administré à la dose maximale tolérée et au cisplatine.
• Confirmer l'avantage pharmacocinétique du cisplatine IP à haute dose et du paclitaxel IP.
• Obtenir du tissu au moment du placement du cathéter péritonéal afin d'évaluer les déterminants moléculaires de l'apoptose (y compris le statut p53, l'expression du gène p21, l'expression du gène bcl-2 et le rapport bcl-2/bax) et l'étendue de l'apoptose par le TdT essai.
• Évaluer les déterminants moléculaires des dommages et de la réparation de l'ADN, y compris les niveaux d'expression de ERCC1 et MDR1, et l'expression de HER2/neu par immunohistochimie.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de chlorhydrate de topotécan.

Les patients subissent le placement chirurgical d'un cathéter intrapéritonéal (IP). Des biopsies tumorales sont obtenues pendant la chirurgie pour l'analyse en laboratoire des déterminants moléculaires de l'apoptose (y compris le statut p53, l'expression du gène p21, l'expression du gène bcl-2, le rapport bcl-2/bax) et les déterminants moléculaires des dommages et de la réparation de l'ADN (y compris les niveaux d'expression de ERCC1 et expression de MDR1 et HER2/neu par immunohistochimie). L'étendue de l'apoptose est également évaluée à l'aide du test TdT.

• Cours 1 : Les patients reçoivent du paclitaxel IP le jour 1, du cyclophosphamide IV le jour 2 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour 3 et jusqu'à la fin de l'aphérèse. Les patients subissent une aphérèse jusqu'à ce que ≥ 2,5 X 10 ^ 6 cellules CD34 positives/kg soient collectées. Deux semaines plus tard, les patients passent au cours 2.
• Cours 2 : Les patients reçoivent du cisplatine IP et du melphalan IV les jours -11 et -4 et du chlorhydrate de topotécan en perfusion continue pendant 120 heures les jours -10 à -6. Les patients reçoivent 25 % de leurs cellules souches du sang périphérique (PBSC) au jour -3 et du G-CSF IV à partir du jour -3 et jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Les patients reçoivent leurs PBSC restants au jour 0.

Les patients subissent un prélèvement sanguin quotidien pendant l'administration de chlorhydrate de topotécan pour des études pharmacocinétiques. Les patients traités à la dose maximale tolérée de chlorhydrate de topotécan subissent des prélèvements sanguins supplémentaires pour les études pharmacocinétiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois.