Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия и аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток при лечении пациентов с III, IV стадиями или рецидивирующим эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или раком фаллопиевых труб

3 октября 2014 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Испытание фазы I тандемных циклов химиотерапии в качестве консолидирующей терапии эпителиального рака яичников и первичного перитонеального рака высокого риска с использованием внутрибрюшинного паклитаксела/в/в циклофосфамида с последующим внутривенным введением топотекана/внутрибрюшинного цисплатина/в/в мелфалана с использованием гемопоэтических стволовых клеток

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение химиотерапии перед трансплантацией периферических стволовых клеток останавливает рост опухолевых клеток, не позволяя им делиться или уничтожать их. Введение колониестимулирующих факторов, таких как G-CSF, и некоторых химиотерапевтических препаратов помогает стволовым клеткам перемещаться из костного мозга в кровь, чтобы их можно было собирать и хранить. Затем проводится дополнительная химиотерапия, чтобы подготовить костный мозг к пересадке стволовых клеток. Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза топотекана при назначении его вместе с циклофосфамидом, паклитакселом, мелфаланом и цисплатином с последующей трансплантацией аутологичных периферических стволовых клеток при лечении пациентов со стадией III, стадией IV или рецидивирующей болезнью яичников. эпителиальный рак, первичный рак брюшины или рак маточной трубы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Установить максимально переносимую дозу (МПД) для непрерывной инфузии топотекана гидрохлорида при внутрибрюшинном (в/б) цисплатине и внутривенном введении мелфалана у пациентов со стадией III, стадией IV или рецидивирующим эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или раком фаллопиевых труб.
  • Описать токсичность каждой изученной дозы.
  • Оценить фармакокинетику топотекана гидрохлорида при применении в максимально переносимой дозе и цисплатина.
  • Подтвердить фармакокинетическое преимущество высоких доз цисплатина и паклитаксела внутрибрюшинно.
  • Получить ткань во время установки перитонеального катетера для оценки молекулярных детерминант апоптоза (включая статус p53, экспрессию гена p21, экспрессию гена bcl-2 и соотношение bcl-2/bax) и степень апоптоза с помощью TdT. проба.
  • Оценить молекулярные детерминанты повреждения и восстановления ДНК, включая уровни экспрессии ERCC1 и MDR1, а также экспрессию HER2/neu с помощью иммуногистохимии.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы топотекана гидрохлорида.

Пациентам проводят хирургическую установку внутрибрюшинного (IP) катетера. Биоптаты опухолей получают во время операции для лабораторного анализа молекулярных детерминант апоптоза (включая статус p53, экспрессию гена p21, экспрессию гена bcl-2, соотношение bcl-2/bax) и молекулярных детерминант повреждения и репарации ДНК (включая уровни экспрессии ERCC1). экспрессия MDR1 и HER2/neu с помощью иммуногистохимии). Степень апоптоза также оценивают с помощью анализа TdT.

  • Курс 1: пациенты получают паклитаксел внутрибрюшинно в 1-й день, циклофосфамид внутривенно во 2-й день и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с 3-го дня и продолжая до завершения афереза. Пациенты подвергаются аферезу до тех пор, пока не будет собрано ≥ 2,5 X 10^6 CD34-позитивных клеток/кг. Через две недели пациенты переходят на курс 2.
  • Курс 2: пациенты получают цисплатин внутрибрюшинно и мелфалан внутривенно в дни -11 и -4 и топотекан гидрохлорид путем непрерывной инфузии в течение 120 часов в дни -10-6. Пациенты получают 25% своих стволовых клеток периферической крови (PBSC) на -3-й день и Г-КСФ внутривенно, начиная с -3-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Пациенты получают свои оставшиеся PBSC в день 0.

У пациентов ежедневно берут пробы крови во время введения топотекана гидрохлорида для фармакокинетических исследований. У пациентов, принимающих максимально переносимую дозу топотекана гидрохлорида, дополнительно берут образцы крови для фармакокинетических исследований.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома яичников, первичная карцинома брюшной полости или эпителиальная карцинома фаллопиевых труб, соответствующая одному из следующих критериев:

    • Заболевание стадии III или IV, которое лечили начальной терапией, включающей стандартный платиносодержащий режим

      • Должно быть < 2 см остаточного заболевания без признаков прогрессирования заболевания после начальной химиотерапии И отсутствие прогрессирования заболевания непосредственно перед забором стволовых клеток
      • Пациенты с исходной стадией IV, достигшие клинического ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) после начальной терапии, имеют право на участие.

    • Реакция на рецидивирующее заболевание

      • Пациенты, у которых был рецидив с повышенным уровнем СА 125 (> 100 ЕД/мл) и которые достигли снижения уровня СА 125 на 50% в течение 4 недель после самого последнего курса реиндукционной химиотерапии, имеют право на участие.
      • Пациенты, достигшие CR или PR после спасительной химиотерапии по поводу рецидива заболевания, имеют право на участие.
  • Пациенты с измеримым или оцениваемым заболеванием должны достичь PR после предшествующей терапии.
  • Нет клинически значимых плевральных выпотов

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Карновский рабочий статус 70-100%
  • АЧН > 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл
  • SGOT и SGPT ≤ 2,5 раза выше нормы
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Отсутствие активного сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, препятствовало бы безопасному назначению химиотерапии.
  • Фракция сердечного выброса в норме в покое по MUGA
  • Отсутствие в анамнезе потенциально инвалидизирующих психических расстройств
  • Антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ отрицательные
  • Отсутствие клинически значимой периферической невропатии
  • ОФВ_1 ≥ 2,0 л или ≥ 75% нижней границы нормы

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии на всю брюшную полость

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Токсичность
Время до прогресса
Выживаемость без прогрессирования
Общая выживаемость
Прогрессирование заболевания
Ответ опухоли
Причина исключения пациента из исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Robert J. Morgan, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 00067
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • CCC-PHI-31
  • CHNMC-00067
  • CDR0000567474 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак яичников

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться