ステージIII、ステージIV、または再発卵巣上皮がん、原発性腹膜がん、卵管がん患者の治療における化学療法と自家末梢幹細胞移植の併用
高リスク上皮性卵巣がんおよび原発性腹膜がんに対する地固め療法として、腹腔内パクリタキセル/シクロホスファミド静注に続いて造血幹細胞サポートを使用したトポテカン/腹腔内シスプラチン/メルファラン静注を利用したタンデム化学療法サイクルの第I相試験
理論的根拠：末梢幹細胞移植の前に化学療法を行うと、腫瘍細胞の分裂や死滅が阻止され、腫瘍細胞の増殖が止まります。 G-CSF などのコロニー刺激因子や特定の化学療法薬を投与すると、幹細胞が骨髄から血液へ移動し、幹細胞を収集して保存できるようになります。 その後、幹細胞移植に備えて骨髄を準備するためにさらに化学療法が行われます。 その後、幹細胞は患者に戻され、化学療法によって破壊された造血細胞と置き換わります。
目的: この第 I 相試験では、ステージ III、ステージ IV、または再発卵巣の患者の治療において、シクロホスファミド、パクリタキセル、メルファラン、シスプラチンとトポテカンを併用した後、自家末梢幹細胞移植を行った場合の副作用と最適用量を研究しています。上皮がん、原発性腹膜がん、または卵管がん。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
- ステージ III、ステージ IV、または再発性卵巣上皮癌、原発性腹膜癌、または卵管癌の患者に腹腔内 (IP) シスプラチンおよび静脈内メルファランと併用投与した場合の塩酸トポテカン持続注入静脈内投与の最大耐用量 (MTD) を確立すること。
- 研究された各用量の毒性を説明する。
- 最大耐用量で投与したときの塩酸トポテカンとシスプラチンの薬物動態を評価する。
- 高用量の IP シスプラチンと IP パクリタキセルの薬物動態学的利点を確認するため。
- アポトーシスの分子決定因子 (p53 状態、p21 遺伝子発現、bcl-2 遺伝子発現、および bcl-2/bax 比を含む) および TdT によるアポトーシスの程度を評価するために、腹膜カテーテル留置時に組織を取得します。アッセイ。
- ERCC1およびMDR1の発現レベル、HER2/neu発現などのDNA損傷および修復の分子決定因子を免疫組織化学により評価する。
概要: これはトポテカン塩酸塩の用量漸増研究です。
患者は腹腔内 (IP) カテーテルの外科的留置を受けます。 アポトーシスの分子決定因子 (p53 状態、p21 遺伝子発現、bcl-2 遺伝子発現、bcl-2/bax 比を含む) および DNA 損傷と修復の分子決定因子 (ERCC1 の発現レベルを含む) を実験室で分析するために、手術中に腫瘍生検が採取されます。免疫組織化学による MDR1、および HER2/neu 発現）。 アポトーシスの程度も TdT アッセイを使用して評価されます。
- コース 1: 患者は 1 日目にパクリタキセル IP を投与され、2 日目にシクロホスファミド IV が投与され、3 日目から開始してアフェレーシスが完了するまでフィルグラスチム (G-CSF) が皮下 (SC) 投与されます。 患者は、2.5 X 10^6 CD34 陽性細胞/kg 以上が収集されるまでアフェレーシスを受けます。 2 週間後、患者はコース 2 に進みます。
- コース 2: 患者は、-11 日目と -4 日目にシスプラチン IP とメルファラン IV を投与され、-10 日目から -6 日目には 120 時間にわたる持続注入によるトポテカン塩酸塩の投与を受けます。 患者には、-3 日目に末梢血幹細胞 (PBSC) の 25% を投与し、-3 日目から G-CSF IV を投与し、血球数が回復するまで継続します。 患者は 0 日目に残りの PBSC を受け取ります。
患者は、薬物動態研究のためにトポテカン塩酸塩の投与中に毎日血液サンプルを採取します。 トポテカン塩酸塩の最大耐用量で治療された患者は、薬物動態研究のために追加の血液サンプル採取を受けます。
研究療法の完了後、患者は3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
組織学的に確認された卵巣上皮癌、原発性腹腔癌、または卵管上皮癌であり、以下の基準のうち 1 つを満たす：
標準的なプラチナ含有レジメンを含む初期療法で治療されたステージ III または IV の疾患
- 最初の化学療法後に残存病変が 2 cm 未満で、疾患進行の証拠がなく、かつ幹細胞収集直前に疾患が進行していない必要があります。
- 最初にステージ IV の疾患を示し、初回治療後に臨床応答（完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]）を達成した患者が対象となります。
再発疾患への対応
- CA 125 レベルの上昇（> 100 U/mL）を伴う再発があり、再導入化学療法の最新コース後の 4 週間で CA 125 レベルの 50% 低下を達成した患者が適格です。
- 再発疾患に対するサルベージ化学療法後にCRまたはPRを達成した患者が対象となる
- 測定可能または評価可能な疾患を患っている患者は、以前の治療後に PR を達成していなければなりません
- 臨床的に重大な胸水は存在しない
患者の特徴:
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 70 ～ 100%
- ANC > 1,000/μL
- 血小板数 > 100,000/μL
- 血清ビリルビン < 1.5 mg/dL
- SGOTおよびSGPT ≤ 通常の2.5倍
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- 研究者の意見では、化学療法の安全な投与を妨げる活動性の心疾患がないこと
- MUGAによる安静時の心臓駆出率は正常
- 潜在的に身体障害を引き起こす可能性のある精神疾患の病歴がないこと
- B型肝炎抗原、C型肝炎抗体、HIV抗体陰性
- 臨床的に重大な末梢神経障害はない
- FEV_1 ≥ 2.0 L、または正常下限の ≥ 75%
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- 以前の化学療法または放射線療法から少なくとも 4 週間
- 腹部全体への放射線治療歴がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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毒性
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進行までの時間
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無増悪生存
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全生存
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病気の進行
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腫瘍反応
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患者が研究から除外される理由
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Robert J. Morgan, MD、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 00067
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- CCC-PHI-31
- CHNMC-00067
- CDR0000567474 (レジストリ識別子：NCI PDQ)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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