Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált kemoterápia és autológ perifériás őssejt-transzplantáció III., IV. stádiumú vagy visszatérő petefészekhámrákban, primer hashártyarákban vagy petevezetékrákban szenvedő betegek kezelésében

2014. október 3. frissítette: City of Hope Medical Center

A tandem kemoterápiás ciklusok I. fázisú kísérlete a magas kockázatú epithelialis petefészek- és elsődleges peritoneális rák konszolidációs terápiájaként, intraperitoneális paklitaxel/IV ciklofoszfamid felhasználásával, majd intraperitoneális topotekán/intraperitoneális ciszplatin/IV-támogató melphalan Stem hematoll alkalmazásával

INDOKOLÁS: A perifériás őssejt-transzplantáció előtti kemoterápia leállítja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy megakadályozza osztódásukat vagy elpusztításukat. A telep-stimuláló faktorok, például a G-CSF és bizonyos kemoterápiás gyógyszerek adása segíti az őssejteket a csontvelőből a vérbe jutni, hogy összegyűjthetők és tárolhatók legyenek. Ezután további kemoterápiát adnak, hogy előkészítsék a csontvelőt az őssejt-átültetésre. Az őssejteket ezután visszaadják a páciensnek, hogy pótolják a kemoterápia által elpusztult vérképző sejteket.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a topotekán mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja ciklofoszfamiddal, paklitaxellel, melfalánnal és ciszplatinnal együtt adott, majd autológ perifériás őssejt-transzplantációval a III., IV. stádiumú vagy visszatérő petefészek kezelésében. hámrák, primer hashártyarák vagy petevezetékrák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • A folyamatos infúziós intravénás topotekán-hidroklorid maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása intraperitoneális (IP) ciszplatinnal és intravénás melfalánnal együtt adva III., IV. stádiumú vagy visszatérő petefészek-hámrákban, primer hashártyarákban vagy petevezetékrákban szenvedő betegeknél.
  • Az egyes vizsgált dózisok toxicitásának leírása.
  • A topotekán-hidroklorid és a ciszplatin farmakokinetikájának értékelése a maximálisan tolerálható dózisban alkalmazva.
  • A nagy dózisú IP cisplatin és IP paclitaxel farmakokinetikai előnyeinek megerősítése.
  • Szövet kinyerni a peritoneális katéter elhelyezésekor az apoptózis molekuláris determinánsainak (beleértve a p53 státuszt, a p21 génexpressziót, a bcl-2 génexpressziót és a bcl-2/bax arányt) és a TdT általi apoptózis mértékének értékelése céljából. próba.
  • A DNS-károsodás és -javítás molekuláris meghatározóinak értékelése, beleértve az ERCC1 és MDR1 expressziós szintjét, valamint a HER2/neu expresszióját immunhisztokémiával.

VÁZLAT: Ez a topotekán-hidroklorid dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek intraperitoneális (IP) katéter műtéti behelyezésén esnek át. A műtét során tumorbiopsziát vesznek az apoptózis molekuláris determinánsainak (beleértve a p53 státuszt, a p21 génexpressziót, a bcl-2 génexpressziót, a bcl-2/bax arányt) és a DNS károsodásának és helyreállításának molekuláris determinánsainak (beleértve az ERCC1 expressziós szintjét) laboratóriumi elemzéséhez. és MDR1 és HER2/neu expresszió immunhisztokémiai módszerrel). Az apoptózis mértékét a TdT vizsgálattal is értékeljük.

  • 1. tanfolyam: A betegek paclitaxel IP-t kapnak az 1. napon, ciklofoszfamid IV-et a 2. napon, és filgrasztimot (G-CSF) szubkután (SC) a 3. napon kezdődően és az aferézis befejezéséig. A betegek aferézisen mennek keresztül, amíg ≥ 2,5 x 10^6 CD34-pozitív sejt/kg mennyiséget nem gyűjtenek össze. Két héttel később a betegek folytatják a 2. tanfolyamot.
  • 2. tanfolyam: A betegek ciszplatint IP és melfalán IV-et kapnak a -11. és -4. napon, valamint topotekán-hidrokloridot folyamatos infúzióban 120 órán keresztül a -10. és -6. napon. A betegek a perifériás vér őssejtjeik (PBSC) 25%-át a -3. napon kapják, a G-CSF IV-et pedig a -3. napon kezdik, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll. A betegek a fennmaradó PBSC-ket a 0. napon kapják meg.

A betegek napi vérmintavételen esnek át a topotekán-hidroklorid alkalmazása során farmakokinetikai vizsgálatok céljából. A topotekán-hidroklorid maximális tolerálható dózisával kezelt betegeknél további vérmintát vesznek farmakokinetikai vizsgálatok céljából.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 3 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 60 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt petefészek epiteliális karcinóma, elsődleges peritoneális üregi karcinóma vagy petevezeték epiteliális karcinóma, amely megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek:

    • III. vagy IV. stádiumú betegség, amelyet standard platinatartalmú kezelést tartalmazó kezdeti terápiával kezeltek

      • 2 cm-nél kisebb maradék betegséggel kell rendelkeznie, a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül a kezdeti kemoterápia után ÉS nem kell a betegség progressziója közvetlenül az őssejtgyűjtés előtt
      • A kezdetben IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek, akik klinikai választ (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) értek el a kezdeti terápia után, jogosultak a kezelésre.

    • Válasz a visszatérő betegségre

      • Azok a betegek, akiknél a CA 125 szintje megemelkedett (> 100 U/ml), és akiknél a CA 125 szint 50%-kal csökkent a legutóbbi reindukciós kemoterápiás kúrát követően 4 hétig, jogosultak.
      • Azok a betegek, akik CR-t vagy PR-t értek el a visszaeső betegség mentőkemoterápia után, jogosultak
  • A mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő betegeknek PR-értéket kell elérniük az előzetes terápia után
  • Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
  • ANC > 1000/μL
  • Thrombocytaszám > 100 000/μL
  • Szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
  • SGOT és SGPT ≤ a normál 2,5-szerese
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  • Nincs olyan aktív szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a kemoterápia biztonságos alkalmazását
  • A szív ejekciós frakciója normál nyugalomban a MUGA szerint
  • Nincsenek potenciálisan rokkantságot okozó pszichiátriai rendellenességek
  • Hepatitis B antigén, hepatitis C antitest és HIV antitest negatív
  • Nincs klinikailag jelentős perifériás neuropátia
  • FEV_1 ≥ 2,0 L vagy a normál alsó határának ≥ 75%-a

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legalább 4 hét az előző kemoterápia vagy sugárkezelés óta
  • Nincs előzetes sugárkezelés az egész hasra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Toxicitás
A fejlődés ideje
Progressziómentes túlélés
Általános túlélés
A betegség progressziója
Tumor válasz
A beteg eltávolításának oka a vizsgálatból

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Robert J. Morgan, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2001. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 25.

Első közzététel (Becslés)

2007. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. október 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2014. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 00067
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CCC-PHI-31
  • CHNMC-00067
  • CDR0000567474 (Registry Identifier: NCI PDQ)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel