Kombinovaná chemoterapie a autologní transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů se stádiem III, stádiem IV nebo recidivující rakovinou ovariálního epitelu, primární rakovinou peritonea nebo rakovinou vejcovodů
Fáze I zkušebních cyklů tandemové chemoterapie jako konsolidační terapie pro vysoce rizikovou epiteliální rakovinu vaječníků a primární peritoneální rakovinu s využitím intraperitoneálního paklitaxelu/IV cyklofosfamidu s následným IV topotekanem/intraperitoneální cisplatinou/IV melfalanem s využitím podpory hematopoetických kmenových buněk
ODŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie před transplantací periferních kmenových buněk zastaví růst nádorových buněk tím, že jim zabrání dělit se nebo je zabíjet. Podávání faktorů stimulujících kolonie, jako je G-CSF a určitých chemoterapeutických léků, pomáhá kmenovým buňkám přesunout se z kostní dřeně do krve, aby mohly být shromážděny a uloženy. K přípravě kostní dřeně na transplantaci kmenových buněk se pak podává více chemoterapie. Kmenové buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku topotekanu při podávání spolu s cyklofosfamidem, paklitaxelem, melfalanem a cisplatinou, po které následuje autologní transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientek ve stádiu III, stádiu IV nebo recidivujících ovariálních epiteliální rakovina, primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Lék: cyklofosfamid
- Genetický: analýza genové exprese
- Jiný: farmakologická studie
- Lék: cisplatina
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
- Lék: paclitaxel
- Biologický: filgrastim
- Lék: melfalan
- Jiný: imunohistochemická metoda barvení
- Lék: topotekan hydrochlorid
- Genetický: Test značení dUTP zprostředkovaného TdT
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) intravenózní kontinuální infuze hydrochloridu topotekanu při podávání s intraperitoneální (IP) cisplatinou a intravenózním melfalanem u pacientů ve stádiu III, stádiu IV nebo recidivujícím karcinomu epitelu vaječníků, primárním karcinomem peritonea nebo karcinomem vejcovodů.
- Popsat toxicitu každé studované dávky.
- Vyhodnotit farmakokinetiku topotekan-hydrochloridu při podávání v maximální tolerované dávce a cisplatině.
- Pro potvrzení farmakokinetické výhody vysokých dávek IP cisplatiny a IP paklitaxelu.
- Získat tkáň v době zavedení peritoneálního katétru za účelem vyhodnocení molekulárních determinant apoptózy (včetně stavu p53, exprese genu p21, exprese genu bcl-2 a poměru bcl-2/bax) a rozsahu apoptózy pomocí TdT test.
- Vyhodnotit molekulární determinanty poškození a opravy DNA, včetně hladin exprese ERCC1 a MDR1 a exprese HER2/neu imunohistochemicky.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky topotekan hydrochloridu.
Pacienti podstupují chirurgické zavedení intraperitoneálního (IP) katétru. Nádorové biopsie se získávají během chirurgického zákroku pro laboratorní analýzu molekulárních determinant apoptózy (včetně stavu p53, exprese genu p21, exprese genu bcl-2, poměru bcl-2/bax) a molekulárních determinant poškození a opravy DNA (včetně úrovní exprese ERCC1 a MDR1 a exprese HER2/neu imunohistochemicky). Rozsah apoptózy je také hodnocen pomocí TdT testu.
- Průběh 1: Pacienti dostávají paclitaxel IP v den 1, cyklofosfamid IV v den 2 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) počínaje 3. dnem a pokračuje až do dokončení aferézy. Pacienti podstupují aferézu, dokud není odebráno ≥ 2,5 x 10^6 CD34-pozitivních buněk/kg. O dva týdny později pacienti pokračují do kurzu 2.
- Průběh 2: Pacienti dostávají cisplatinu IP a melfalan IV ve dnech -11 a -4 a hydrochlorid topotekanu kontinuální infuzí po dobu 120 hodin ve dnech -10 až -6. Pacienti dostávají 25 % kmenových buněk z periferní krve (PBSC) v den -3 a G-CSF IV počínaje dnem -3 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti dostávají své zbývající PBSC v den 0.
Pacienti podstupují denní odběr vzorků krve během podávání topotekan-hydrochloridu pro farmakokinetické studie. Pacienti léčení maximální tolerovanou dávkou topotekan-hydrochloridu podstupují další odběry krevních vzorků pro farmakokinetické studie.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený ovariální epiteliální karcinom, primární karcinom peritoneální dutiny nebo epiteliální karcinom vejcovodů splňující 1 z následujících kritérií:
Onemocnění stadia III nebo IV, které bylo léčeno počáteční terapií zahrnující standardní režim obsahující platinu
- Musí mít < 2 cm reziduálního onemocnění bez známek progrese onemocnění po úvodní chemoterapii A bez progrese onemocnění bezprostředně před odběrem kmenových buněk
- Vhodné jsou pacienti s počátečním onemocněním stadia IV, kteří dosáhli klinické odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) po počáteční léčbě
Reagující na recidivující onemocnění
- Pacienti, u kterých došlo k recidivě se zvýšenými hladinami CA 125 (> 100 U/ml) a kteří dosáhli snížení hladiny CA 125 o 50 % po dobu 4 týdnů po posledním cyklu reindukční chemoterapie, jsou způsobilí
- Pacienti, kteří dosáhli CR nebo PR po záchranné chemoterapii pro relaps onemocnění, jsou způsobilí
- Pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním musí po předchozí terapii dosáhnout PR
- Žádné klinicky významné pleurální výpotky
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
- ANC > 1 000/μL
- Počet krevních destiček > 100 000/μL
- Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl
- SGOT a SGPT ≤ 2,5krát normální
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Žádné aktivní srdeční onemocnění, které by dle názoru zkoušejícího vylučovalo bezpečné podávání chemoterapie
- Srdeční ejekční frakce normální v klidu podle MUGA
- Žádná anamnéza potenciálně invalidizujících psychiatrických poruch
- Antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky HIV negativní
- Žádná klinicky významná periferní neuropatie
- FEV_1 ≥ 2,0 l nebo ≥ 75 % spodní hranice normálu
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie
- Žádná předchozí radioterapie celého břicha
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Toxicita
|
|
Čas k progresi
|
|
Přežití bez progrese
|
|
Celkové přežití
|
|
Progrese onemocnění
|
|
Nádorová odpověď
|
|
Důvod vyloučení pacienta ze studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Robert J. Morgan, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vejcovodů
- Novotvary vaječníků
- Novotvary vejcovodů
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy I
- Cyklofosfamid
- Paklitaxel
- Melfalan
- Topotecan
Další identifikační čísla studie
- 00067
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- CCC-PHI-31
- CHNMC-00067
- CDR0000567474 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .