联合化疗和自体外周干细胞移植治疗 III 期、IV 期或复发性卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者

目标：

• 确定在 III 期、IV 期或复发性卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中连续输注静脉注射盐酸拓扑替康与腹腔内 (IP) 顺铂和静脉注射美法仑的最大耐受剂量 (MTD)。
• 描述所研究的每种剂量的毒性。
• 评估以最大耐受剂量和顺铂给药时盐酸托泊替康的药代动力学。
• 确认高剂量 IP 顺铂和 IP 紫杉醇的药代动力学优势。
• 获取腹膜导管放置时的组织，以评估细胞凋亡的分子决定因素（包括 p53 状态、p21 基因表达、bcl-2 基因表达和 bcl-2/bax 比率）和 TdT 细胞凋亡的程度化验。
• 通过免疫组织化学评估 DNA 损伤和修复的分子决定因素，包括 ERCC1 和 MDR1 的表达水平以及 HER2/neu 表达。

概要：这是盐酸托泊替康的剂量递增研究。

患者接受手术放置腹膜内 (IP) 导管。 在手术期间获得肿瘤活检，用于实验室分析细胞凋亡的分子决定因素（包括 p53 状态、p21 基因表达、bcl-2 基因表达、bcl-2/bax 比率）和 DNA 损伤和修复的分子决定因素（包括 ERCC1 的表达水平）和 MDR1，以及 HER2/neu 表达（通过免疫组织化学）。 还使用 TdT 测定法评估细胞凋亡的程度。

• 课程 1：患者在第 1 天接受紫杉醇 IP，在第 2 天接受环磷酰胺 IV，并从第 3 天开始皮下 (SC) 接受非格司亭 (G-CSF)，一直持续到单采术完成。 患者接受单采术，直到收集到 ≥ 2.5 X 10^6 CD34 阳性细胞/kg。 两周后，患者继续进行课程 2。
• 课程 2：患者在 -11 和 -4 天接受顺铂 IP 和美法仑 IV，在 -10 至 -6 天通过连续输注超过 120 小时接受盐酸托泊替康。 患者在第 -3 天接受 25% 的外周血干细胞 (PBSC)，并从第 -3 天开始接受 G-CSF IV，一直持续到血细胞计数恢复。 患者在第 0 天接受剩余的 PBSC。

患者在盐酸托泊替康给药期间每天采集血样以进行药代动力学研究。 接受最大耐受剂量盐酸托泊替康治疗的患者需要额外采集血样以进行药代动力学研究。

完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。