- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00566358
Kirurgisk behandling av icke-överviktiga patienter med diabetes typ 2 med duodenal uteslutning
Lättare de hormonella mekanismerna för kirurgisk behandling av typ 2-diabetes mellitus genom duodenal uteslutningskirurgi
Diabetesåtergång observeras efter bariatriska operationer även innan betydande viktminskning kunde förklara det, främst vid övervägande malabsorptiva procedurer (98,9 % för biliopankreatisk avledning eller duodenal byte), följt av de som kombinerar malabsorption och gastrisk restriktion (83,7 % för Roux- en-Y gastric bypass). Förändringar i den hormonella kommunikationen mellan matsmältningssystemet och bukspottkörteln skulle förklara operationens antidiabetogena roll, så denna effekt kan uppnås hos icke-överviktiga, diabetiker.
För att pröva denna hypotes studerade RUBINO och MARESCAUX (2004) den gastrojejunala bypass (duodenal uteslutning) i en musmodell av diabetes utan fetma. I deras teknik hålls magvolymen intakt, vilket bibehåller kaloriintaget och djurens vikt. Det fanns en snabb förbättring av diabetes, oberoende av kost och vikt, utan de potentiella näringsbrist som vanligen ses vid bariatrisk operation som järn- och vitaminbrist.
Denna studie kommer att utvärdera mekanismerna för förbättring av typ 2-diabetes mellitus efter duodenal exklusionskirurgi hos icke-överviktiga, diabetiker och känd insulinutsöndringskapacitet, med metoden standardiserad måltidsstimulans. Det förväntas vara sekundärt till förändringar i de gastrointestinala hormonerna som stimulerar insulinutsöndringen (inkretiner).
Kunskapen om de kliniska resultaten av denna teknik hos människor och beskrivningen av utsöndringsmönstret av gastrointestinala hormoner efter operationen kan bidra till implementeringen av denna operation som ett nytt terapeutiskt alternativ för överviktiga (icke feta) diabetespatienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns en stor återhämtning av insulinkänslighet efter överviktsoperationer, eftersom patienterna närmar sig idealvikten. Diabetesreversion är vanligare efter övervägande malabsorptiva ingrepp (98,9 % för biliopankreatisk avledning eller duodenal bypass), följt av de som kombinerar malabsorption och gastrisk restriktion (83,7 % för Roux-en-Y gastric bypass). Glykeminormalisering sker i en tidig fas av den postoperativa perioden, även innan betydande viktminskning kunde förklara det. Dessa tekniker har gemensamt en bypass av tolvfingertarmen och en del av jejunum. Många peptider frisätts i detta segment som reglerar betaceller från bukspottkörteln (insulinproducenter) antingen i fysiologiskt tillstånd eller vid diabetes. Anatomiskt-funktionella förändringar i den enteroinsulära axeln skulle förklara operationens antidiabetogena roll, så denna effekt kan uppnås hos icke-överviktiga, diabetiker.
För att pröva denna hypotes studerade RUBINO och MARESCAUX (2004) den gastrojejunala bypass (duodenal uteslutning) hos Goto-Kakizaki möss (GK), den mest använda djurmodellen för diabetes utan fetma. I deras teknik hålls magvolymen intakt, vilket bibehåller kaloriintaget och djurens vikt. Det var en snabb förbättring av diabetes, oberoende av kost och vikt. Författarna drog slutsatsen att denna procedur bör tillämpas på människor för att vända diabetes utan de potentiella näringsbrist som vanligen ses vid bariatrisk kirurgi som järn- och vitaminbrist.
Förbättringen av diabetes efter bariatrisk kirurgi är relaterad till moduleringen av produktionen av gastrointestinala hormoner som är relevanta för insulinproduktionen (inkretineffekt).
Denna studie kommer att utvärdera mekanismerna för förbättring av typ 2-diabetes mellitus efter duodenal exklusionskirurgi hos icke-överviktiga, diabetiker och känd insulinutsöndringskapacitet, med metoden standardiserad måltidsstimulans. Det förväntas vara sekundärt till förändringar i de gastrointestinala hormonerna som stimulerar insulinutsöndringen (inkretiner).
Kunskapen om de kliniska resultaten av denna teknik hos människor och beskrivningen av utsöndringsmönstret av gastrointestinala hormoner efter operationen kan bidra till implementeringen av denna operation som ett nytt terapeutiskt alternativ för överviktiga (icke feta) diabetespatienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilien
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18 till 60 år.
- BMI mellan 25 och 29,9 kg/m².
- Viktvariation mindre än 5 % under de senaste 3 månaderna.
- Tidigare diagnos av diabetes typ 2.
- Insulinbehov, ensamt eller tillsammans med orala medel
- Förmåga att förstå studiens procedurer.
- Att frivilligt gå med på att delta i studien, underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Positiva anti-GAD-antikroppar
- Laboratoriesignal om troligt misslyckande med insulinproduktionen, dvs. e. serisk peptid C mindre än 1 ng/ml.
- Historik av leversjukdom som cirros eller kronisk aktiv hepatit.
- Njurdysfunktion (kreatinin > 1,4 mg/dl hos kvinnor och > 1,5 mg/dl hos män).
- Leverdysfunktion: ALAT och/eller ASAT 3x över den övre normalgränsen.
- Nya anamnes på neoplasi (< 5 år).
- Användning av orala eller injicerbara kortikosteroider i mer än 14 dagar i följd under de senaste tre månaderna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Duodenal uteslutning
|
Under öppen laparotomi, en duodenumsektion 2 cm under pylorus och en jejunumsektion under Treitzs vinkel för att skapa en utesluten biliopankreatisk lem på 150 cm.
En Roux-in-Y retrokolisk anastomos av matsmältningsbenet främjar den gastrojejunala kontinuiteten och anastomosen av den exkluderade biliopankreatiska extremiteten görs 100 cm under den jejunal-pyloriska föreningen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i sekretionsmönstret av inkretiner, insulin och glukagon efter intervention, mätt med standardiserat toleranstest för blandad måltid
Tidsram: 2 månader, 6 månader och 1 år
|
2 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Förbättring eller upphävande av typ 2-diabetes mellitus
Tidsram: 7 dagar, 14 dagar, 21 dagar, 1 månad, 2 månader, 3 månader, sex månader och ett år.
|
7 dagar, 14 dagar, 21 dagar, 1 månad, 2 månader, 3 månader, sex månader och ett år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i kroppsvikt och fettfördelning efter intervention
Tidsram: 1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Förändringar i seriska fria fettsyror och lipoproteiner
Tidsram: en månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
en månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Regression av carotis intima-media tjocklek
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
1 månad, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Huvudutredare: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LIMED0002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .