- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00566358
Chirurgische behandeling van niet-zwaarlijvige diabetespatiënten type 2 met uitsluiting van de twaalfvingerige darm
Verlichten van de hormonale mechanismen van chirurgische behandeling van type 2 diabetes mellitus door middel van duodenale exclusiechirurgie
Diabetesreversie wordt waargenomen na bariatrische operaties, zelfs voordat significant gewichtsverlies dit kon verklaren, voornamelijk bij voornamelijk malabsorptieve procedures (98,9% voor biliopancreatische omleiding of duodenale switch), gevolgd door procedures die malabsorptie en maagvernauwing combineren (83,7% voor Roux- en-Y gastric bypass). Veranderingen in de hormonale communicatie tussen het spijsverteringsstelsel en de alvleesklier zouden de antidiabetogene rol van de operatie kunnen verklaren, dus dit effect zou kunnen worden verkregen bij niet-obese, diabetische personen.
Om deze hypothese te testen, bestudeerden RUBINO en MARESCAUX (2004) de gastrojejunale bypass (duodenale uitsluiting) in een muismodel van diabetes zonder obesitas. In hun techniek wordt het maagvolume intact gehouden, waardoor de calorie-inname en het gewicht van de dieren behouden blijven. Er was een snelle verbetering van diabetes, onafhankelijk van dieet en gewicht, zonder de mogelijke voedingstekorten die vaak worden gezien bij bariatrische chirurgie, zoals ijzer- en vitaminetekorten.
Deze studie zal de mechanismen evalueren van verbetering van type 2 diabetes mellitus na duodenale uitsluitingschirurgie bij menselijke niet-zwaarlijvige, diabetische vrijwilligers en bekende insulinesecretiecapaciteit, door de methode van gestandaardiseerde maaltijdstimulatie. Het is naar verwachting secundair aan veranderingen in de gastro-intestinale hormonen die de insulinesecretie stimuleren (incretines).
De kennis over de klinische uitkomsten van deze techniek bij mensen en de beschrijving van het secretiepatroon van gastro-intestinale hormonen na de operatie kunnen bijdragen aan de implementatie van deze operatie als een nieuwe therapeutische optie voor diabetespatiënten met overgewicht (niet-obesitas).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is een groot herstel van de insulinegevoeligheid na bariatrische chirurgie, naarmate de patiënten dichter bij het ideale gewicht komen. Diabetesreversie komt vaker voor na voornamelijk malabsorptieve procedures (98,9% voor biliopancreatische omleiding of duodenale switch), gevolgd door procedures die malabsorptie en maagverkleining combineren (83,7% voor Roux-en-Y gastric bypass). Normalisatie van de glykemie vindt plaats in een vroege fase van de postoperatieve periode, zelfs voordat significant gewichtsverlies dit zou kunnen verklaren. Deze technieken hebben een bypass van de twaalfvingerige darm en een deel van het jejunum gemeen. In deze segmenten komen veel peptiden vrij die bètacellen van de alvleesklier (insulineproducenten) reguleren, hetzij in fysiologische toestand, hetzij bij diabetes. Anatomisch-functionele veranderingen in de entero-insulaire as zouden de antidiabetogene rol van de operatie verklaren, zodat dit effect zou kunnen worden verkregen bij niet-obese, diabetische personen.
Om deze hypothese te testen, bestudeerden RUBINO en MARESCAUX (2004) de gastrojejunale bypass (duodenale uitsluiting) bij Goto-Kakizaki-muizen (GK), het meest gebruikte diermodel van diabetes zonder obesitas. In hun techniek wordt het maagvolume intact gehouden, waardoor de calorie-inname en het gewicht van de dieren behouden blijven. Er was een snelle verbetering van diabetes, onafhankelijk van dieet en gewicht. De auteurs concludeerden dat deze procedure bij mensen zou moeten worden toegepast voor het omkeren van diabetes zonder de mogelijke voedingstekorten die vaak worden gezien bij bariatrische chirurgie, zoals ijzer- en vitaminetekorten.
De verbetering van diabetes na bariatrische chirurgie houdt verband met de modulatie van de productie van gastro-intestinale hormonen die relevant zijn voor de insulineproductie (incretine-effect).
Deze studie zal de mechanismen evalueren van verbetering van type 2 diabetes mellitus na duodenale uitsluitingschirurgie bij menselijke niet-zwaarlijvige, diabetische vrijwilligers en bekende insulinesecretiecapaciteit, door de methode van gestandaardiseerde maaltijdstimulatie. Het is naar verwachting secundair aan veranderingen in de gastro-intestinale hormonen die de insulinesecretie stimuleren (incretines).
De kennis over de klinische uitkomsten van deze techniek bij mensen en de beschrijving van het secretiepatroon van gastro-intestinale hormonen na de operatie kunnen bijdragen aan de implementatie van deze operatie als een nieuwe therapeutische optie voor diabetespatiënten met overgewicht (niet-obesitas).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazilië
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18 tot 60 jaar.
- BMI tussen 25 en 29,9 kg/m².
- Gewichtsverschil minder dan 5% in de laatste 3 maanden.
- Eerdere diagnose diabetes type 2.
- Insulinebehoefte, alleen of samen met orale middelen
- Vermogen om de procedures van de studie te begrijpen.
- Om vrijwillig akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek, ondertekening van een geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve anti-GAD-antilichamen
- Laboratoriumsignaal van waarschijnlijk falen van de insulineproductie, d.w.z. d.w.z. serisch peptide C minder dan 1 ng/ml.
- Geschiedenis van leverziekte zoals cirrose of chronische actieve hepatitis.
- Nierdisfunctie (creatinine > 1,4 mg/dl bij vrouwen en > 1,5 mg/dl bij mannen).
- Leverdisfunctie: ALAT en/of ASAT 3x boven de bovengrens van normaal.
- Recente geschiedenis van neoplasie (< 5 jaar).
- Gebruik van orale of injecteerbare corticosteroïden gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen in de afgelopen drie maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Uitsluiting van de twaalfvingerige darm
|
Onder open laparotomie, een gedeelte van de twaalfvingerige darm 2 cm onder de pylorus en een gedeelte van het jejunum onder de hoek van Treitz om een uitgesloten biliopancreatisch ledemaat van 150 cm te creëren.
Een Roux-in-Y retrocolische anastomose van de voedingsledemaat bevordert de gastrojejunale continuïteit en de anastomose van de uitgesloten biliopancreatische ledemaat wordt 100 cm onder de jejunale-pylorische verbinding uitgevoerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in het uitscheidingspatroon van incretines, insuline en glucagon na interventie, zoals gemeten met een gestandaardiseerde tolerantietest voor gemengde maaltijden
Tijdsspanne: 2 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
2 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Verbetering of omkering van diabetes mellitus type 2
Tijdsspanne: 7 dagen, 14 dagen, 21 dagen, 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, zes maanden en een jaar.
|
7 dagen, 14 dagen, 21 dagen, 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, zes maanden en een jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in lichaamsgewicht en vetverdeling na interventie
Tijdsspanne: 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Veranderingen in serische vrije vetzuren en lipoproteïnen
Tijdsspanne: een maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
een maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Regressie van de dikte van de intima-media van de halsslagader
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Hoofdonderzoeker: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LIMED0002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .