- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00566358
Tratamento cirúrgico de pacientes diabéticos tipo 2 não obesos com exclusão duodenal
Amenizando os Mecanismos Hormonais do Tratamento Cirúrgico do Diabetes Mellitus Tipo 2 por Cirurgia de Exclusão Duodenal
A reversão do diabetes é observada após cirurgias bariátricas antes mesmo que a perda de peso significativa possa explicá-la, principalmente em procedimentos predominantemente disabsortivos (98,9% para derivação biliopancreática ou switch duodenal), seguidos daqueles que combinam má absorção e restrição gástrica (83,7% para Roux- bypass gástrico en-Y). Alterações na comunicação hormonal entre o sistema digestivo e o pâncreas explicariam o papel antidiabetogênico da cirurgia, portanto esse efeito poderia ser obtido em diabéticos não obesos.
Para testar essa hipótese, RUBINO e MARESCAUX (2004) estudaram o bypass gastrojejunal (exclusão duodenal) em um modelo de camundongo com diabetes sem obesidade. Em sua técnica o volume estomacal é mantido intacto, mantendo a ingestão calórica e o peso dos animais. Houve melhora rápida do diabetes, independente da dieta e do peso, sem as potenciais privações nutricionais comumente observadas na cirurgia bariátrica, como deficiência de ferro e vitaminas.
Este estudo avaliará os mecanismos de melhora do diabetes mellitus tipo 2 após cirurgia de exclusão duodenal em voluntários humanos não obesos, diabéticos e com capacidade conhecida de secreção de insulina, pelo método de estímulo alimentar padronizado. Espera-se que seja secundária a alterações nos hormônios gastrointestinais que estimulam a secreção de insulina (incretinas).
O conhecimento dos resultados clínicos desta técnica em humanos e a descrição do padrão de secreção de hormônios gastrointestinais após a cirurgia podem contribuir para a implementação desta cirurgia como uma nova opção terapêutica para pacientes diabéticos com sobrepeso (não obesos).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há grande recuperação da sensibilidade à insulina após a cirurgia bariátrica, pois os pacientes se aproximam do peso ideal. A reversão do diabetes é mais frequente após procedimentos predominantemente disabsortivos (98,9% para desvio biliopancreático ou switch duodenal), seguidos por aqueles que combinam má absorção e restrição gástrica (83,7% para bypass gástrico em Y de Roux). A normalização da glicemia ocorre em uma fase precoce do pós-operatório, antes mesmo que uma perda ponderal significativa pudesse explicá-la. Essas técnicas têm em comum um bypass do duodeno e parte do jejuno. Muitos peptídeos são liberados nestes segmentos que regulam as células beta pancreáticas (produtoras de insulina) seja no estado fisiológico ou no diabetes. Alterações anatomofuncionais no eixo enteroinsular explicariam o papel antidiabetogênico da cirurgia, de modo que esse efeito poderia ser obtido em diabéticos não obesos.
Para testar essa hipótese, RUBINO e MARESCAUX (2004) estudaram o bypass gastrojejunal (exclusão duodenal) em camundongos Goto-Kakizaki (GK), o modelo animal mais utilizado de diabetes sem obesidade. Em sua técnica o volume estomacal é mantido intacto, mantendo a ingestão calórica e o peso dos animais. Houve melhora rápida do diabetes, independente da dieta e do peso. Os autores concluíram que esse procedimento deve ser aplicado em humanos para reversão do diabetes sem as potenciais privações nutricionais comumente observadas na cirurgia bariátrica, como deficiência de ferro e vitaminas.
A melhora do diabetes após a cirurgia bariátrica está relacionada à modulação da produção de hormônios gastrointestinais relevantes para a produção de insulina (efeito incretina).
Este estudo avaliará os mecanismos de melhora do diabetes mellitus tipo 2 após cirurgia de exclusão duodenal em voluntários humanos não obesos, diabéticos e com capacidade conhecida de secreção de insulina, pelo método de estímulo alimentar padronizado. Espera-se que seja secundária a alterações nos hormônios gastrointestinais que estimulam a secreção de insulina (incretinas).
O conhecimento dos resultados clínicos desta técnica em humanos e a descrição do padrão de secreção de hormônios gastrointestinais após a cirurgia podem contribuir para a implementação desta cirurgia como uma nova opção terapêutica para pacientes diabéticos com sobrepeso (não obesos).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasil
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18 a 60 anos.
- IMC entre 25 e 29,9 kg/m².
- Variação de peso inferior a 5% nos últimos 3 meses.
- Diagnóstico prévio de diabetes tipo 2.
- Necessidade de insulina, sozinha ou junto com agentes orais
- Capacidade de compreender os procedimentos do estudo.
- Concordar voluntariamente em participar do estudo, assinando um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Anticorpos anti-GAD positivos
- Sinal laboratorial de provável falha na produção de insulina, i. e., peptídeo C sérico inferior a 1 ng/mL.
- Histórico de doença hepática como cirrose ou hepatite crônica ativa.
- Disfunção renal (creatinina > 1,4 mg/dl em mulheres e > 1,5 mg/dl em homens).
- Disfunção hepática: ALT e/ou AST 3x acima do limite superior da normalidade.
- História recente de neoplasia (< 5 anos).
- Uso de corticosteroides orais ou injetáveis por mais de 14 dias consecutivos nos últimos três meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Exclusão duodenal
|
Sob laparotomia aberta, uma seção do duodeno 2 cm abaixo do piloro e uma seção do jejuno abaixo do ângulo de Treitz para criar um membro biliopancreático excluído de 150 cm.
Uma anastomose retrocólica em Y de Roux do ramo alimentar promove a continuidade gastrojejunal e a anastomose do ramo biliopancreático excluído é feita 100cm abaixo da união jejuno-pilórica.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alterações no padrão de secreção de incretinas, insulina e glucagon após a intervenção, conforme medido pelo teste padronizado de tolerância a refeições mistas
Prazo: 2 meses, 6 meses e 1 ano
|
2 meses, 6 meses e 1 ano
|
|
Melhora ou reversão do diabetes mellitus tipo 2
Prazo: 7 dias, 14 dias, 21 dias, 1 mês, 2 meses, 3 meses, seis meses e um ano.
|
7 dias, 14 dias, 21 dias, 1 mês, 2 meses, 3 meses, seis meses e um ano.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudanças no peso corporal e distribuição de gordura após a intervenção
Prazo: 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
|
1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
|
|
Alterações nos ácidos graxos livres séricos e lipoproteínas
Prazo: um mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
|
um mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
|
|
Regressão da espessura médio-intimal da carótida
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
|
1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Investigador principal: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LIMED0002
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