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Chirurgische Behandlung von nicht adipösen Typ-2-Diabetikern mit Duodenalausschluss

20. Juli 2010 aktualisiert von: University of Campinas, Brazil

Aufhellung der hormonellen Mechanismen der chirurgischen Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus durch Zwölffingerdarm-Ausschlusschirurgie

Diabetes-Reversion wird nach bariatrischen Operationen beobachtet, noch bevor ein signifikanter Gewichtsverlust dies erklären könnte, hauptsächlich bei überwiegend malabsorptiven Verfahren (98,9 % für biliopankreatische Diversion oder Duodenal-Switch), gefolgt von solchen, die Malabsorption und Magenrestriktion kombinieren (83,7 % für Roux- en-Y-Magenbypass). Veränderungen in der hormonellen Kommunikation zwischen dem Verdauungssystem und der Bauchspeicheldrüse würden die antidiabetogene Rolle der Operation erklären, so dass diese Wirkung bei nicht fettleibigen Diabetikern erzielt werden könnte.

Um diese Hypothese zu testen, untersuchten RUBINO und MARESCAUX (2004) den gastrojejunalen Bypass (duodenaler Ausschluss) in einem Mausmodell von Diabetes ohne Fettleibigkeit. Bei ihrer Technik wird das Magenvolumen intakt gehalten, wodurch die Kalorienaufnahme und das Gewicht der Tiere aufrechterhalten werden. Es gab eine schnelle Verbesserung des Diabetes, unabhängig von Ernährung und Gewicht, ohne die potenziellen Ernährungsentzugserscheinungen, die häufig in der Adipositaschirurgie auftreten, wie Eisen- und Vitaminmangel.

Diese Studie wird die Mechanismen der Besserung von Typ-2-Diabetes mellitus nach einer Zwölffingerdarm-Ausschlussoperation bei menschlichen, nicht fettleibigen, diabetischen Freiwilligen und bekannter Insulinsekretionskapazität durch die Methode des standardisierten Mahlzeitstimulus bewerten. Es wird erwartet, dass es sekundär zu Veränderungen der gastrointestinalen Hormone kommt, die die Insulinsekretion stimulieren (Inkretine).

Das Wissen über die klinischen Ergebnisse dieser Technik beim Menschen und die Beschreibung des Sekretionsmusters von Magen-Darm-Hormonen nach der Operation können zur Implementierung dieser Operation als neue therapeutische Option für übergewichtige (nicht adipöse) Diabetiker beitragen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Es gibt eine große Wiederherstellung der Insulinsensitivität nach bariatrischen Operationen, wenn die Patienten ihrem Idealgewicht näher kommen. Die Diabetes-Reversion tritt häufiger nach überwiegend malabsorptiven Verfahren auf (98,9 % bei biliopankreatischer Diversion oder Duodenal-Switch), gefolgt von solchen, die Malabsorption und Magenrestriktion kombinieren (83,7 % bei Roux-en-Y-Magenbypass). Die Normalisierung der Glykämie tritt in einer frühen Phase der postoperativen Phase auf, noch bevor ein signifikanter Gewichtsverlust dies erklären könnte. Gemeinsam ist diesen Techniken ein Bypass des Zwölffingerdarms und eines Teils des Jejunums. In diesen Segmenten werden viele Peptide freigesetzt, die die Betazellen der Bauchspeicheldrüse (Insulinproduzenten) entweder im physiologischen Zustand oder bei Diabetes regulieren. Anatomisch-funktionelle Veränderungen in der enteroinsularen Achse würden die antidiabetogene Rolle der Operation erklären, so dass diese Wirkung bei nicht fettleibigen Diabetikern erzielt werden könnte.

Um diese Hypothese zu testen, untersuchten RUBINO und MARESCAUX (2004) den gastrojejunalen Bypass (duodenaler Ausschluss) bei Goto-Kakizaki-Mäusen (GK), dem am häufigsten verwendeten Tiermodell für Diabetes ohne Fettleibigkeit. Bei ihrer Technik wird das Magenvolumen intakt gehalten, wodurch die Kalorienaufnahme und das Gewicht der Tiere aufrechterhalten werden. Es gab eine schnelle Besserung des Diabetes, unabhängig von Ernährung und Gewicht. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass dieses Verfahren beim Menschen zur Umkehrung von Diabetes angewendet werden sollte, ohne die potenziellen Ernährungsentzugserscheinungen, die häufig in der Adipositaschirurgie auftreten, wie Eisen- und Vitaminmangel.

Die Besserung des Diabetes nach Adipositaschirurgie hängt mit der Modulation der Produktion von gastrointestinalen Hormonen zusammen, die für die Insulinproduktion relevant sind (Inkretin-Effekt).

Diese Studie wird die Mechanismen der Besserung von Typ-2-Diabetes mellitus nach einer Zwölffingerdarm-Ausschlussoperation bei menschlichen, nicht fettleibigen, diabetischen Freiwilligen und bekannter Insulinsekretionskapazität durch die Methode des standardisierten Mahlzeitstimulus bewerten. Es wird erwartet, dass es sekundär zu Veränderungen der gastrointestinalen Hormone kommt, die die Insulinsekretion stimulieren (Inkretine).

Das Wissen über die klinischen Ergebnisse dieser Technik beim Menschen und die Beschreibung des Sekretionsmusters von Magen-Darm-Hormonen nach der Operation können zur Implementierung dieser Operation als neue therapeutische Option für übergewichtige (nicht adipöse) Diabetiker beitragen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • SP
      • Campinas, SP, Brasilien
        • LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18 bis 60 Jahre.
  • BMI zwischen 25 und 29,9 kg/m².
  • Gewichtsabweichung weniger als 5 % in den letzten 3 Monaten.
  • Frühere Diagnose von Diabetes Typ 2.
  • Insulinbedarf, allein oder zusammen mit oralen Wirkstoffen
  • Fähigkeit, die Verfahren der Studie zu verstehen.
  • Freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen, Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Positive Anti-GAD-Antikörper
  • Laborsignal eines wahrscheinlichen Ausfalls der Insulinproduktion, d. h. Serisches Peptid C kleiner als 1 ng/ml.
  • Vorgeschichte einer Lebererkrankung wie Zirrhose oder chronisch aktiver Hepatitis.
  • Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 1,4 mg/dl bei Frauen und > 1,5 mg/dl bei Männern).
  • Leberfunktionsstörung: ALT und/oder AST 3x über der oberen Normgrenze.
  • Neuere Vorgeschichte von Neoplasien (< 5 Jahre).
  • Anwendung von oralen oder injizierbaren Kortikosteroiden an mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen in den letzten drei Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Zwölffingerdarmausschluss
Unter offener Laparotomie ein Zwölffingerdarmabschnitt 2 cm unterhalb des Pylorus und ein Jejunumabschnitt unterhalb des Treitz-Winkels, um einen ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkel von 150 cm zu schaffen. Eine retrokolische Roux-in-Y-Anastomose des alimentären Schenkels fördert die gastrojejunale Kontinuität, und die Anastomose des ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkels erfolgt 100 cm unterhalb der Jejunal-Pylorus-Verbindung.
Andere Namen:
  • Duodenal-Jejunum-Bypass
  • Duodeno-jejunaler Ausschluss

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen im Sekretionsmuster von Inkretinen, Insulin und Glukagon nach Intervention, gemessen durch standardisierten Toleranztest für gemischte Mahlzeiten
Zeitfenster: 2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Verbesserung oder Umkehrung von Typ-2-Diabetes mellitus
Zeitfenster: 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, sechs Monate und ein Jahr.
7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, sechs Monate und ein Jahr.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen des Körpergewichts und der Fettverteilung nach dem Eingriff
Zeitfenster: 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Veränderungen in freien Fettsäuren und Lipoproteinen
Zeitfenster: 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Regression der Karotis-Intima-Media-Dicke
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
  • Hauptermittler: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Juli 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2010

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2010

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ 2

Klinische Studien zur Operation zum Ausschluss des Zwölffingerdarms

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