- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00566358
Trattamento chirurgico di pazienti diabetici di tipo 2 non obesi con esclusione duodenale
Alleggerire i meccanismi ormonali del trattamento chirurgico del diabete mellito di tipo 2 mediante chirurgia di esclusione duodenale
La reversione del diabete si osserva dopo interventi chirurgici bariatrici anche prima che una significativa perdita di peso possa spiegarla, principalmente nelle procedure prevalentemente malassorbitive (98,9% per diversione biliopancreatica o switch duodenale), seguite da quelle che combinano malassorbimento e restrizione gastrica (83,7% per Roux- en-Y bypass gastrico). I cambiamenti nella comunicazione ormonale tra l'apparato digerente e il pancreas spiegherebbero il ruolo antidiabetogenico della chirurgia, quindi questo effetto potrebbe essere ottenuto in soggetti diabetici non obesi.
Per provare questa ipotesi, RUBINO e MARESCAUX (2004) hanno studiato il bypass gastrodigiunale (esclusione duodenale) in un modello murino di diabete senza obesità. Nella loro tecnica il volume dello stomaco viene mantenuto intatto, mantenendo l'ingestione calorica e il peso degli animali. C'è stato un rapido miglioramento del diabete, indipendentemente dalla dieta e dal peso, senza le potenziali privazioni nutrizionali comunemente osservate nella chirurgia bariatrica come la carenza di ferro e vitamine.
Questo studio valuterà i meccanismi di miglioramento del diabete mellito di tipo 2 dopo chirurgia di esclusione duodenale in volontari umani non obesi, diabetici e nota capacità di secrezione di insulina, mediante il metodo dello stimolo del pasto standardizzato. Si prevede che sia secondario ai cambiamenti negli ormoni gastrointestinali che stimolano la secrezione di insulina (incretine).
La conoscenza degli esiti clinici di questa tecnica nell'uomo e la descrizione del pattern di secrezione degli ormoni gastrointestinali dopo l'intervento chirurgico possono contribuire all'implementazione di questo intervento chirurgico come nuova opzione terapeutica per i pazienti diabetici in sovrappeso (non obesi).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
C'è un grande recupero della sensibilità all'insulina dopo la chirurgia bariatrica, poiché i pazienti si avvicinano al peso ideale. La reversione del diabete è più frequente dopo procedure prevalentemente di malassorbimento (98,9% per diversione biliopancreatica o switch duodenale), seguita da quelle che combinano malassorbimento e restrizione gastrica (83,7% per bypass gastrico Roux-en-Y). La normalizzazione della glicemia si verifica in una fase iniziale del periodo postoperatorio, anche prima che una significativa perdita di peso possa spiegarla. Queste tecniche hanno in comune un bypass del duodeno e parte del digiuno. In questi segmenti vengono rilasciati molti peptidi che regolano le cellule beta pancreatiche (produttrici di insulina) sia nello stato fisiologico che nel diabete. Alterazioni anatomo-funzionali dell'asse enteroinsulare spiegherebbero il ruolo antidiabetogenico della chirurgia, per cui tale effetto potrebbe essere ottenuto in soggetti diabetici non obesi.
Per provare questa ipotesi, RUBINO e MARESCAUX (2004) hanno studiato il bypass gastrodigiunale (esclusione duodenale) nei topi Goto-Kakizaki (GK), il modello animale più utilizzato di diabete senza obesità. Nella loro tecnica il volume dello stomaco viene mantenuto intatto, mantenendo l'ingestione calorica e il peso degli animali. C'è stato un rapido miglioramento del diabete, indipendentemente dalla dieta e dal peso. Gli autori hanno concluso che questa procedura dovrebbe essere applicata negli esseri umani per l'inversione del diabete senza le potenziali privazioni nutrizionali comunemente osservate nella chirurgia bariatrica come la carenza di ferro e vitamine.
Il miglioramento del diabete dopo chirurgia bariatrica è correlato alla modulazione della produzione di ormoni gastrointestinali rilevanti per la produzione di insulina (effetto incretina).
Questo studio valuterà i meccanismi di miglioramento del diabete mellito di tipo 2 dopo chirurgia di esclusione duodenale in volontari umani non obesi, diabetici e nota capacità di secrezione di insulina, mediante il metodo dello stimolo del pasto standardizzato. Si prevede che sia secondario ai cambiamenti negli ormoni gastrointestinali che stimolano la secrezione di insulina (incretine).
La conoscenza degli esiti clinici di questa tecnica nell'uomo e la descrizione del pattern di secrezione degli ormoni gastrointestinali dopo l'intervento chirurgico possono contribuire all'implementazione di questo intervento chirurgico come nuova opzione terapeutica per i pazienti diabetici in sovrappeso (non obesi).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasile
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: dai 18 ai 60 anni.
- BMI tra 25 e 29,9 kg/m².
- Variazione di peso inferiore al 5% negli ultimi 3 mesi.
- Precedente diagnosi di diabete di tipo 2.
- Fabbisogno di insulina, da solo o insieme ad agenti orali
- Capacità di comprendere le procedure dello studio.
- Accettare volontariamente di partecipare allo studio, firmando un consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Anticorpi anti-GAD positivi
- Segnale di laboratorio di probabile fallimento della produzione di insulina, i. e., peptide serico C inferiore a 1 ng/mL.
- Storia di malattia epatica come cirrosi o epatite cronica attiva.
- Disfunzione renale (creatinina > 1,4 mg/dl nelle donne e > 1,5 mg/dl negli uomini).
- Disfunzione epatica: ALT e/o AST 3 volte sopra il limite normale superiore.
- Storia recente di neoplasia (<5 anni).
- Uso di corticosteroidi orali o iniettabili per più di 14 giorni consecutivi negli ultimi tre mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1
Esclusione duodenale
|
Sotto laparotomia aperta, una sezione del duodeno 2 cm sotto il piloro e una sezione del digiuno sotto l'angolo di Treitz per creare un arto biliopancreatico escluso di 150 cm.
Un'anastomosi retrocolica Roux-in-Y dell'arto alimentare favorisce la continuità gastrodigiunale e l'anastomosi dell'arto biliopancreatico escluso viene eseguita 100 cm sotto l'unione digiuno-pilorica.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cambiamenti nel pattern di secrezione di incretine, insulina e glucagone dopo l'intervento, misurati mediante test standardizzato di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: 2 mesi, 6 mesi e 1 anno
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2 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Miglioramento o inversione del diabete mellito di tipo 2
Lasso di tempo: 7 giorni, 14 giorni, 21 giorni, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, sei mesi e un anno.
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7 giorni, 14 giorni, 21 giorni, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, sei mesi e un anno.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cambiamenti nel peso corporeo e nella distribuzione del grasso dopo l'intervento
Lasso di tempo: 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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1 mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Alterazioni degli acidi grassi liberi serici e delle lipoproteine
Lasso di tempo: un mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
|
un mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Regressione dello spessore intima-media carotideo
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Investigatore principale: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LIMED0002
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