N-acetylcystein för förebyggande av för tidig födsel (NAC)

Patienter som går på mödravårdskliniken vid Assiut Universitetssjukhus rekryterades och rådgavs om att delta i studien. Ett skriftligt informerat samtycke togs. Patienter hade rätt att vägra att delta och/eller dra sig ur studien när som helst utan att nekas sin vanliga fullständiga kliniska vård. Personlig information såväl som insamlad data var föremål för konfidentialitet och gjordes inte tillgängliga för tredje part.

Gestationsåldern bestämdes på basis av den senaste menstruationen, bekräftad av ett ultraljud mellan 14 veckor och 20 veckors graviditet och beräknat i menstruationsveckor. Patienter inkluderades när de var gravida +/- 28 till 32 veckor, med en dokumenterad historia av minst ett för tidigt förlossningsarbete under den tidigare graviditeten och inte hade några livmodersammandragningar vid tidpunkten för studien. Patienter exkluderades om de vägrade att delta i studien, hade prematur membranruptur (PPROM), hade ett inkompetent cervikalt os bevisat genom trattning av det inre os på ultraljudsundersökning eller genom en dokumenterad historia med eller utan en cercelage gjord i tidigare eller nuvarande graviditet. Patienter med tvillinggraviditet, intrauterin fosterdöd, felpresentationer, känd fosteranomali, progesteron- eller heparinbehandling under den pågående graviditeten, högt blodtryck som kräver medicin, en krampanfallsstörning, oregelbundna och/eller osäkra menstruationsdatum eller abort inom 3 månader före den sista menstruationen också utesluten.

Klinisk upparbetning inkluderade anamnestagning, undersökning, obstetrisk ultraljudsutvärdering och biofysisk profil (BPP). Alla patienter behandlades empiriskt för bakteriell vaginos innan de registrerades i en av studiegrupperna genom att ge dem oral metronidazol 250 mgm 3 gånger/dag under en vecka. Efter att ha avslutat en behandlingskur utsattes alla patienter för en vaginal pinne för att utesluta bakteriell vaginos. Kriterier som användes för att diagnostisera BV var de av Amsel et al., 1983 genom att hitta minst tre av de fyra följande kriterierna: 1) tunn, mörk eller matt grå, homogen, illaluktande flytning som fäster vid slidväggen; 2) förhöjt vaginalt pH på mer än 4,5; 3) positivt whiff/amin-test och 4) närvaro av ledtrådsceller vid våtmonterad mikroskopisk utvärdering.

Patienter med gratis prover inkluderades i studien. Patienter som påvisade en aktiv eller blandad infektion behandlades därefter och uteslöts från studien. Patienterna fördelades slumpmässigt i två behandlingsgrupper. Grupp ett, kontrollgrupp: ges hydroxylprogesteronkaproat (150 mg) var tredje dag från och med 28:e graviditetsveckan till avslutad 36:e graviditetsvecka. Grupp två patienter fick hydroxylprogesteronkaproat (150 mg) veckovisa injektioner plus NAC 0,6 g (Sedico, Egypten) oralt dagligen från den 28:e graviditetsveckan till förlossningen eller avslutad 36:e graviditetsveckan. Patienterna följdes upp med rutinmässiga 2 veckors mödravårdsklinikbesök för förekomsten av livmodersammandragningar, deras frekvens, intensitet och behov av att söka medicinsk rådgivning. Behandling med NAC eller 17 hydroxylprogesteronkaproat avbröts i båda grupperna endast om patienten antingen fullbordade 36 veckor eller gick aktivt in i förlossningen (minst tre livmodersammandragningar, 40 sekunder vardera, nådde 50 mmHg vid extern tokodynamometerövervakning och/eller associerade med progressiv cervikal dilatation når 5 cm och/eller förekomst av membranbrott). När förlossningen väl hade etablerats togs en andra vaginal pinne som utsattes för mikroskopisk undersökning och amintest för att utesluta nyutvecklad BV. Resultaten inkluderade förekomst av sammandragningar, förlängning av graviditeten, neonatalt utfall i båda grupperna.

Provstorlek:

Provstorleken baserades på fynden av Iams et al., som fann en hög förekomst av återkommande PTL bland kvinnor som hade positiva fynd med infektion (64%). En minskning av incidensen av PTL på 30 % ansågs acceptabel. Provstorleken beräknades på basis av 95 % konfidensintervall, 80 % kraft och 49 patienter behövdes i varje arm.