N-acetylcystein pro prevenci předčasného porodu (NAC)

Byli vybráni pacienti, kteří navštěvují kliniku prenatální péče ve fakultní nemocnici v Assiutu, a bylo jim poskytnuto poradenství ohledně účasti ve studii. Byl přijat písemný informovaný souhlas. Pacienti měli právo kdykoli odmítnout účast a/nebo odstoupit ze studie, aniž by jim byla odepřena pravidelná plná klinická péče. Osobní údaje i shromážděné údaje byly důvěrné a nebyly zpřístupněny třetí straně.

Gestační věk byl stanoven na základě poslední menstruace, potvrzené ultrazvukem mezi 14. a 20. týdnem gestace a počítáno v menstruačních týdnech. Pacientky byly zahrnuty, když byly těhotné +/- 28 až 32 týdnů, měly zdokumentovanou anamnézu alespoň jednoho předčasného porodu v předchozím těhotenství a v době studie neměly žádné děložní kontrakce. Pacientky byly vyloučeny, pokud se odmítly zúčastnit studie, měly předporodní rupturu blan (PPROM), měly nekompetentní cervikální os prokázanou trychtýřováním vnitřní ose při ultrazvukovém vyšetření nebo dokumentovanou anamnézou s nebo bez cerceláže provedené v předchozí nebo současné těhotenství. Pacientky s dvojčetným těhotenstvím, intrauterinní smrtí plodu, nesprávnými představami, známou anomálií plodu, léčbou progesteronem nebo heparinem během současného těhotenství, hypertenzí vyžadující léky, záchvatovou poruchou, nepravidelným a/nebo nejistým termínem menstruace nebo potratem během 3 měsíců před poslední menstruací také vyloučeno.

Klinické vyšetření zahrnovalo odběr anamnézy, vyšetření, porodnické ultrazvukové vyšetření a bio fyzikální profil (BPP). Všechny pacientky byly empiricky léčeny na bakteriální vaginózu před zařazením do jedné ze studijních skupin podáváním perorálního metronidazolu 250 mgm 3krát denně po dobu jednoho týdne. Po ukončení jednoho cyklu léčby byly všechny pacientky podrobeny vaginálnímu výtěru k vyloučení bakteriální vaginózy. Kritéria použitá pro diagnostiku BV byla kritéria Amsel et al., 1983 nalezením alespoň tří ze čtyř následujících kritérií: 1) tenký, tmavě nebo matně šedý, homogenní, zapáchající výtok, který ulpívá na vaginální stěně; 2) zvýšené vaginální pH vyšší než 4,5; 3) pozitivní závan/aminový test a 4) přítomnost klíčových buněk při mikroskopickém hodnocení na mokré montáži.

Do studie byli zařazeni pacienti s volnými vzorky. Pacienti, u kterých byla prokázána aktivní nebo smíšená infekce, byli odpovídajícím způsobem léčeni a vyloučeni ze studie. Pacienti byli náhodně rozděleni do dvou léčebných skupin. Skupina jedna, kontrolní skupina: podával se hydroxylprogesteronkaproát (150 mg) každé 3 dny počínaje 28. týdnem těhotenství až do ukončeného 36. týdne těhotenství. Skupina dvě pacientky dostávaly týdně injekce hydroxyl progesteron kaproátu (150 mg) plus NAC 0,6 g (Sedico, Egypt) perorálně denně počínaje 28. týdnem těhotenství až do porodu nebo dokončeného 36. týdne těhotenství. Pacientky byly sledovány rutinními dvoutýdenními návštěvami prenatální kliniky pro výskyt děložních kontrakcí, jejich frekvenci, intenzitu a potřebu vyhledat lékařskou pomoc. Léčba NAC nebo 17 hydroxyl progesteron kaproátem byla v obou skupinách přerušena pouze v případě, že pacientka buď dokončila 36 týdnů nebo začala aktivně rodit (alespoň tři děložní kontrakce, každá po 40 sekundách, dosahující 50 mmHg na externím monitorování tokodynamometru a/nebo spojené s progresivní dilatací děložního čípku dosahující 5 cm a/nebo výskyt ruptury membrán). Po zahájení porodu byl odebrán druhý vaginální výtěr a podroben mikroskopickému vyšetření a aminovému testu k vyloučení nově vyvinuté BV. Výsledky zahrnovaly výskyt kontrakcí, prodloužení těhotenství, neonatální výsledek v obou skupinách.

Velikost vzorku:

Velikost vzorku byla založena na zjištěních Iamse et al., kteří zjistili vysoký výskyt recidivující PTL u žen, které měly pozitivní nálezy s infekcí (64 %). Snížení výskytu PTL o 30 % bylo považováno za přijatelné. Velikost vzorku byla vypočtena na základě 95% intervalu spolehlivosti, 80% síly a 49 pacientů bylo potřeba v každé větvi.