N-acetylcysteïne ter voorkoming van vroeggeboorte (NAC)

Patiënten die de prenatale zorgkliniek van het Assiut University Hospital bezochten, werden gerekruteerd en geadviseerd over deelname aan het onderzoek. Er is een schriftelijke geïnformeerde toestemming genomen. Patiënten hadden het recht om te allen tijde te weigeren deel te nemen aan en/of zich terug te trekken uit het onderzoek, zonder dat hen hun reguliere volledige klinische zorg werd ontzegd. Zowel persoonlijke informatie als de verzamelde gegevens werden vertrouwelijk behandeld en werden niet aan derden ter beschikking gesteld.

De zwangerschapsduur werd bepaald op basis van de laatste menstruatie, bevestigd door een echo tussen 14 weken en 20 weken zwangerschap en berekend in menstruatieweken. Patiënten werden geïncludeerd toen ze +/- 28 tot 32 weken zwanger waren, een gedocumenteerde geschiedenis hadden van ten minste één vroeggeboorte in de vorige zwangerschap en geen baarmoedercontracties hadden op het moment van het onderzoek. Patiënten werden uitgesloten als ze weigerden deel te nemen aan het onderzoek, voortijdige breuk van de vliezen (PPROM) hadden vóór de bevalling, een incompetente cervicale os hadden die werd aangetoond door middel van trechtering van de interne os bij echografisch onderzoek of als een gedocumenteerde anamnese met of zonder een cercelage in de vorige of huidige zwangerschap. Patiënten met een tweelingzwangerschap, intra-uteriene foetale dood, misvormde presentaties, bekende foetale anomalie, behandeling met progesteron of heparine tijdens de huidige zwangerschap, hypertensie waarvoor medicatie nodig was, een epileptische aandoening, onregelmatige en/of onzekere menstruatiedata of abortus binnen 3 maanden voorafgaand aan de laatste menstruatie werden ook uitgesloten.

Klinische opwerking omvatte anamnese, onderzoek, verloskundige echografie en biofysisch profiel (BPP). Alle patiënten werden empirisch behandeld voor bacteriële vaginose voordat ze werden opgenomen in een van de onderzoeksgroepen door ze driemaal daags oraal metronidazol 250 mgm gedurende een week te geven. Na het beëindigen van een kuur van de behandeling werden alle patiënten onderworpen aan een vaginaal uitstrijkje om bacteriële vaginose uit te sluiten. De criteria die werden gebruikt voor het diagnosticeren van BV waren die van Amsel et al., 1983 door ten minste drie van de vier volgende criteria te vinden: 1) dunne, donkere of dofgrijze, homogene, onwelriekende afscheiding die aan de vaginale wand hecht; 2) verhoogde vaginale pH van meer dan 4,5; 3) positieve whiff/amine-test, en 4) aanwezigheid van aanwijzingscellen bij microscopische evaluatie op natte montage.

Patiënten met gratis monsters werden in de studie opgenomen. Patiënten bij wie een actieve of gemengde infectie bleek, werden dienovereenkomstig behandeld en uitgesloten van het onderzoek. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan twee behandelingsgroepen. Groep één, controlegroep: gegeven hydroxyl progesteron caproaat (150mgm) elke 3 dagen vanaf de 28e week van de zwangerschap tot voltooide 36 weken zwangerschap. Groep twee patiënten kregen hydroxylprogesteroncaproaat (150 mgm) wekelijkse injecties plus NAC 0,6 gm (Sedico, Egypte) oraal dagelijks vanaf de 28e week van de zwangerschap tot de bevalling of voltooide de 36e week van de zwangerschap. Patiënten werden gevolgd door routinematige 2 weken durende prenatale kliniekbezoeken voor het optreden van samentrekkingen van de baarmoeder, hun frequentie, intensiteit en behoefte aan het inwinnen van medisch advies. De behandeling met NAC of 17-hydroxylprogesteroncaproaat werd in beide groepen alleen stopgezet als de patiënt ofwel 36 weken volbracht ofwel actief aan het bevallen was (ten minste drie samentrekkingen van de baarmoeder, elk 40 seconden, die 50 mmHg bereikten bij externe tocodynamometer-monitoring en/of geassocieerd met progressieve cervicale dilatatie bereiken van 5 cm en/of breken van de vliezen). Toen de bevalling eenmaal was begonnen, werd een tweede vaginaal uitstrijkje genomen en onderworpen aan microscopisch onderzoek en aminetest om nieuw ontwikkelde BV uit te sluiten. Uitkomsten omvatten het optreden van contracties, verlenging van de zwangerschap, neonatale uitkomst in beide groepen.

Steekproefgrootte:

De steekproefomvang was gebaseerd op de bevindingen van Iams et al., die een hoge incidentie van recidiverende PTL vonden bij vrouwen die positieve bevindingen hadden met infectie (64%). Een vermindering van de incidentie van PTL met 30% werd als acceptabel beschouwd. De steekproefomvang werd berekend op basis van een betrouwbaarheidsinterval van 95%, een vermogen van 80% en er waren 49 patiënten nodig in elke arm.