N-Acetylcystein zur Vorbeugung von Frühgeburten (NAC)

Patientinnen, die die Schwangerenklinik des Assiut University Hospital besuchen, wurden rekrutiert und bezüglich der Teilnahme an der Studie beraten. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt. Die Patienten hatten das Recht, die Teilnahme an der Studie jederzeit abzulehnen und/oder abzubrechen, ohne dass ihnen ihre reguläre vollständige klinische Versorgung verweigert wurde. Persönliche Informationen sowie erhobene Daten wurden vertraulich behandelt und nicht an Dritte weitergegeben.

Das Gestationsalter wurde anhand der letzten Monatsblutung bestimmt, durch Ultraschall zwischen der 14. und 20. Schwangerschaftswoche bestätigt und in Menstruationswochen berechnet. Patientinnen wurden eingeschlossen, wenn sie +/- 28 bis 32 Wochen schwanger waren, eine dokumentierte Vorgeschichte von mindestens einer vorzeitigen Wehentätigkeit in der vorangegangenen Schwangerschaft hatten und zum Zeitpunkt der Studie keine Uteruskontraktionen aufwiesen. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie die Teilnahme an der Studie verweigerten, einen vorzeitigen Blasensprung vor der Geburt (PPROM) hatten, einen inkompetenten Muttermund hatten, der durch Einleiten des inneren Muttermunds bei einer Ultraschalluntersuchung oder durch eine dokumentierte Anamnese mit oder ohne Cercelage nachgewiesen wurde frühere oder aktuelle Schwangerschaft. Patientinnen mit Zwillingsschwangerschaft, intrauterinem Fruchttod, Missbildungen, bekannter fetaler Anomalie, Progesteron- oder Heparinbehandlung während der laufenden Schwangerschaft, medikamentöser Hypertonie, Anfallsleiden, unregelmäßigen und/oder unsicheren Menstruationsterminen oder Abort innerhalb von 3 Monaten vor der letzten Menstruation ebenfalls ausgeschlossen.

Die klinische Aufarbeitung umfasste eine Anamneseerhebung, Untersuchung, geburtshilfliche Ultraschalluntersuchung und ein biophysikalisches Profil (BPP). Alle Patientinnen wurden empirisch auf bakterielle Vaginose behandelt, bevor sie in eine der Studiengruppen aufgenommen wurden, indem ihnen eine Woche lang dreimal täglich 250 mg Metronidazol oral verabreicht wurden. Nach Beendigung eines Behandlungszyklus wurde bei allen Patientinnen ein Vaginalabstrich zum Ausschluss einer bakteriellen Vaginose durchgeführt. Die zur Diagnose von BV verwendeten Kriterien waren die von Amsel et al., 1983, indem mindestens drei der vier folgenden Kriterien gefunden wurden: 1) dünner, dunkel- oder mattgrauer, homogener, übelriechender Ausfluss, der an der Vaginalwand haftet; 2) erhöhter vaginaler pH-Wert von mehr als 4,5; 3) positiver Geruchs-/Amin-Test und 4) Anwesenheit von Hinweiszellen bei mikroskopischer Auswertung im nassen Zustand.

Patienten mit kostenlosen Proben wurden in die Studie eingeschlossen. Patienten mit nachgewiesener aktiver oder Mischinfektion wurden entsprechend behandelt und aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. Gruppe eins, Kontrollgruppe: Hydroxyprogesteroncaproat (150 mg) alle 3 Tage ab der 28. Schwangerschaftswoche bis zur vollendeten 36. Schwangerschaftswoche. Patientinnen der Gruppe zwei erhielten wöchentliche Injektionen mit Hydroxylprogesteroncaproat (150 mg) plus 0,6 g NAC (Sedico, Ägypten) oral täglich, beginnend ab der 28. Schwangerschaftswoche bis zur Entbindung oder bis zur Vollendung der 36. Schwangerschaftswoche. Die Patientinnen wurden durch routinemäßige 2-wöchige Besuche in einer vorgeburtlichen Klinik hinsichtlich des Auftretens von Uteruskontraktionen, ihrer Häufigkeit, Intensität und der Notwendigkeit, ärztlichen Rat einzuholen, nachuntersucht. Die Behandlung mit NAC oder 17-Hydroxyl-Progesteroncaproat wurde in beiden Gruppen nur dann abgebrochen, wenn die Patientin entweder die 36. Woche beendete oder aktiv in die Wehen eintrat (mindestens drei Uteruskontraktionen von jeweils 40 Sekunden, die 50 mmHg bei externer Tocodynamometer-Überwachung erreichten und/oder mit fortschreitender zervikaler Dilatation einhergingen Erreichen von 5 cm und/oder Auftreten von Membranrissen). Sobald sich die Wehen eingestellt hatten, wurde ein zweiter Vaginalabstrich entnommen und einer mikroskopischen Untersuchung und einem Amintest unterzogen, um eine neu entwickelte BV auszuschließen. Zu den Ergebnissen gehörten das Auftreten von Kontraktionen, die Verlängerung der Schwangerschaft und das neonatale Outcome in beiden Gruppen.

Probengröße:

Die Stichprobengröße basierte auf den Ergebnissen von Iams et al., die eine hohe Inzidenz rezidivierender PTL bei Frauen mit positiven Infektionsbefunden feststellten (64 %). Eine Reduktion der PTL-Inzidenz um 30 % wurde als akzeptabel angesehen. Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage von 95 % Konfidenzintervall, 80 % Power und 49 Patienten in jedem Arm berechnet.