N-acetilcisteína para la prevención del parto prematuro (NAC)

Los pacientes que asisten a la clínica de atención prenatal en el Hospital Universitario de Assiut fueron reclutados y asesorados sobre la participación en el estudio. Se tomó un consentimiento informado por escrito. Los pacientes tenían derecho a negarse a participar y/o retirarse del estudio en cualquier momento sin que se les negara la atención clínica completa regular. La información personal así como los datos recolectados fueron sujetos a confidencialidad y no fueron puestos a disposición de terceros.

La edad gestacional se determinó sobre la base del último período menstrual, confirmado por ultrasonido entre las semanas 14 y 20 de gestación y calculado en semanas menstruales. Se incluyeron pacientes con un embarazo de +/- 28 a 32 semanas, con antecedentes documentados de al menos un trabajo de parto prematuro en el embarazo anterior y sin contracciones uterinas en el momento del estudio. Las pacientes fueron excluidas si se negaron a participar en el estudio, tenían rotura prematura de membranas antes del trabajo de parto (PPROM), tenían un orificio cervical incompetente comprobado por canalización del orificio interno en un examen de ultrasonido o por antecedentes documentados con o sin un cercelado realizado en el embarazo anterior o actual. Pacientes con embarazo gemelar, muerte fetal intrauterina, malas presentaciones, anomalía fetal conocida, tratamiento con progesterona o heparina durante el embarazo actual, hipertensión que requiere medicación, trastorno convulsivo, fechas menstruales irregulares y/o inseguras o aborto dentro de los 3 meses anteriores a la última menstruación fueron también excluidos.

El estudio clínico incluyó anamnesis, examen, ecografía obstétrica y perfil biofísico (BPP). Todos los pacientes recibieron tratamiento empírico para la vaginosis bacteriana antes de la inscripción en uno de los grupos de estudio administrándoles 250 mg de metronidazol oral 3 veces al día durante una semana. Después de finalizar un curso del tratamiento, se sometió a todas las pacientes a un hisopo vaginal para excluir la vaginosis bacteriana. Los criterios utilizados para el diagnóstico de VB fueron los de Amsel et al., 1983 al encontrar al menos tres de los cuatro criterios siguientes: 1) flujo fino, oscuro o gris opaco, homogéneo, maloliente que se adhiere a la pared vaginal; 2) pH vaginal elevado de más de 4,5; 3) prueba de olfato/amina positiva, y 4) presencia de células clave en la evaluación microscópica húmeda.

Se incluyeron en el estudio pacientes con muestras gratuitas. Los pacientes que demostraron una infección activa o mixta fueron tratados en consecuencia y excluidos del estudio. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento. Grupo uno, grupo de control: recibió caproato de hidroxilo progesterona (150 mg) cada 3 días a partir de la semana 28 de embarazo hasta completar las 36 semanas de gestación. Las pacientes del grupo dos recibieron inyecciones semanales de caproato de hidroxilo progesterona (150 mg) más NAC 0,6 g (Sedico, Egipto) por vía oral diariamente desde la semana 28 de embarazo hasta el parto o hasta la semana 36 completa de embarazo. Los pacientes fueron seguidos por visitas clínicas prenatales de rutina de 2 semanas para la aparición de contracciones uterinas, su frecuencia, intensidad y necesidad de buscar consejo médico. El tratamiento con NAC o 17 hidroxil progesterona caproato se interrumpió en ambos grupos solo si la paciente completaba las 36 semanas o entraba activamente en trabajo de parto (al menos tres contracciones uterinas, 40 segundos cada una, alcanzando 50 mmHg en la monitorización con tocodinamómetro externo y/o asociado con dilatación cervical progresiva llegando a 5 cms y/o ocurrencia de ruptura de membranas). Una vez establecido el trabajo de parto, se tomó una segunda muestra vaginal y se sometió a un examen microscópico y una prueba de aminas para descartar VB recién desarrollada. Los resultados incluyeron la aparición de contracciones, la prolongación del embarazo y el resultado neonatal en ambos grupos.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se basó en los hallazgos de Iams et al., quienes encontraron una alta incidencia de PTL recurrente entre las mujeres que tenían hallazgos positivos con infección (64%). Se consideró aceptable una reducción en la incidencia de LPT del 30%. El tamaño de la muestra se calculó sobre la base de un intervalo de confianza del 95 %, una potencia del 80 % y se necesitaban 49 pacientes en cada brazo.