N-acetil cisteina per la prevenzione del parto pretermine (NAC)

I pazienti che frequentano la clinica di assistenza prenatale presso l'Assiut University Hospital sono stati reclutati e consigliati sulla partecipazione allo studio. È stato preso un consenso informato scritto. I pazienti avevano il diritto di rifiutarsi di partecipare e/o di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza che gli venisse negata la regolare assistenza clinica completa. Le informazioni personali così come i dati raccolti sono stati soggetti a riservatezza e non sono stati messi a disposizione di terzi.

L'età gestazionale è stata determinata sulla base dell'ultimo periodo mestruale, confermato da un'ecografia tra la 14a e la 20a settimana di gestazione e calcolata in settimane mestruali. I pazienti sono stati inclusi quando erano incinte da +/- 28 a 32 settimane, con una storia documentata di almeno un travaglio pretermine nella precedente gravidanza e senza contrazioni uterine al momento dello studio. I pazienti sono stati esclusi se si rifiutavano di partecipare allo studio, avevano una rottura prematura delle membrane (PPROM) prima del travaglio, avevano un os cervicale incompetente dimostrato dall'imbuto dell'ostio interno all'esame ecografico o da una storia documentata con o senza un cerchiaggio eseguito nel gravidanza precedente o in corso. Pazienti con gravidanza gemellare, morte fetale intrauterina, malformazioni, anomalie fetali note, trattamento con progesterone o eparina durante la gravidanza in corso, ipertensione che richiede farmaci, disturbo convulsivo, date mestruali irregolari e/o incerte o aborto entro 3 mesi prima delle ultime mestruazioni anche escluso.

Il lavoro clinico comprendeva l'anamnesi, l'esame, la valutazione ecografica ostetrica e il profilo biofisico (BPP). Tutti i pazienti sono stati trattati empiricamente per la vaginosi batterica prima dell'arruolamento in uno dei gruppi di studio somministrando loro metronidazolo orale 250 mgm 3 volte/die per una settimana. Dopo aver terminato un ciclo di trattamento tutte le pazienti sono state sottoposte a tampone vaginale per escludere vaginosi batteriche. I criteri utilizzati per la diagnosi di BV erano quelli di Amsel et al., 1983 trovando almeno tre dei quattro seguenti criteri: 1) secrezione sottile, scura o grigio opaco, omogenea, maleodorante che aderisce alla parete vaginale; 2) elevato pH vaginale superiore a 4,5; 3) test del soffio/ammina positivo e 4) presenza di cellule indizio alla valutazione microscopica a umido.

I pazienti con campioni gratuiti sono stati inclusi nello studio. I pazienti che hanno dimostrato un'infezione attiva o mista sono stati trattati di conseguenza ed esclusi dallo studio. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi di trattamento. Gruppo uno, gruppo di controllo: somministrato idrossil progesterone caproato (150 mgm) ogni 3 giorni a partire dalla 28a settimana di gravidanza fino al completamento delle 36 settimane di gestazione. I pazienti del secondo gruppo hanno ricevuto iniezioni settimanali di idrossil progesterone caproato (150 mgm) più NAC 0,6 gm (Sedico, Egitto) per via orale ogni giorno a partire dalla 28a settimana di gravidanza fino al parto o alla 36a settimana di gravidanza completata. Le pazienti sono state seguite da visite cliniche prenatali di routine di 2 settimane per il verificarsi di contrazioni uterine, la loro frequenza, intensità e necessità di consultare un medico. Il trattamento con NAC o 17 idrossil progesterone caproato è stato interrotto in entrambi i gruppi solo se la paziente ha completato 36 settimane o è entrata attivamente in travaglio (almeno tre contrazioni uterine, 40 secondi ciascuna, che raggiungono 50 mmHg al monitoraggio esterno del tocodinamometro e/o associate a progressiva dilatazione cervicale raggiungere i 5 cm e/o verificarsi di rottura delle membrane). Una volta stabilito il travaglio, è stato prelevato un secondo tampone vaginale e sottoposto a esame microscopico e test dell'ammina per escludere la BV di nuova concezione. Gli esiti includevano la presenza di contrazioni, il prolungamento della gravidanza, l'esito neonatale in entrambi i gruppi.

Misura di prova:

La dimensione del campione si è basata sui risultati di Iams et al., che hanno riscontrato un'elevata incidenza di PTL ricorrente tra le donne che avevano risultati positivi con l'infezione (64%). Una riduzione dell'incidenza di PTL del 30% è stata considerata accettabile. La dimensione del campione è stata calcolata sulla base di un intervallo di confidenza del 95%, una potenza dell'80% e sono stati necessari 49 pazienti in ciascun braccio.