N-acetil cisteína para prevenção de parto prematuro (NAC)

As pacientes que frequentam a clínica de pré-natal do Hospital Universitário de Assiut foram recrutadas e orientadas sobre a participação no estudo. Foi obtido um consentimento informado por escrito. Os pacientes tinham o direito de se recusar a participar e/ou retirar-se do estudo a qualquer momento, sem que lhes fosse negado o atendimento clínico integral regular. As informações pessoais, bem como os dados recolhidos foram sujeitos a confidencialidade e não foram disponibilizados a terceiros.

A idade gestacional foi determinada com base na última menstruação, confirmada por ultrassonografia entre 14 semanas e 20 semanas de gestação e calculada em semanas menstruais. As pacientes foram incluídas quando estavam grávidas de +/- 28 a 32 semanas, com história documentada de pelo menos um trabalho de parto prematuro na gravidez anterior e sem contrações uterinas no momento do estudo. Foram excluídos os pacientes que se recusaram a participar do estudo, tiveram ruptura prematura de membranas antes do trabalho de parto (PPROM), tiveram um orifício cervical incompetente comprovado por afunilamento do orifício interno no exame de ultrassom ou por uma história documentada com ou sem cercelagem feita no gravidez anterior ou atual. Pacientes com gravidez gemelar, morte fetal intrauterina, malformações, anomalia fetal conhecida, tratamento com progesterona ou heparina durante a gravidez atual, hipertensão que requer medicação, distúrbio convulsivo, datas menstruais irregulares e/ou incertas ou aborto dentro de 3 meses antes da última menstruação foram também excluídos.

A avaliação clínica incluiu anamnese, exame, avaliação ultrassonográfica obstétrica e perfil biofísico (BPP). Todos os pacientes foram tratados empiricamente para vaginose bacteriana antes da inscrição em um dos grupos de estudo, administrando-lhes metronidazol oral 250 mgm 3 vezes/dia durante uma semana. Depois de terminar um ciclo de tratamento, todas as pacientes foram submetidas a uma zaragatoa vaginal para excluir a vaginose bacteriana. Os critérios utilizados para o diagnóstico de VB foram os de Amsel et al., 1983, encontrando pelo menos três dos quatro seguintes critérios: 1) corrimento fino, escuro ou cinza opaco, homogêneo e malcheiroso que adere à parede vaginal; 2) pH vaginal elevado superior a 4,5; 3) teste de cheiro/amina positivo e 4) presença de células indicadoras na avaliação microscópica de montagem úmida.

Pacientes com amostras grátis foram incluídos no estudo. Os pacientes que provaram uma infecção ativa ou mista foram tratados adequadamente e excluídos do estudo. Os pacientes foram alocados aleatoriamente em dois grupos de tratamento. Grupo um, grupo controle: recebeu caproato de hidroxila progesterona (150mgm) a cada 3 dias a partir da 28ª semana de gestação até completar 36 semanas de gestação. As pacientes do grupo dois receberam injeções semanais de caproato de hidroxila progesterona (150 mg) mais NAC 0,6 g (Sedico, Egito) por via oral, diariamente, a partir da 28ª semana de gravidez até o parto ou até a 36ª semana de gravidez completa. As pacientes foram acompanhadas por consultas pré-natais de rotina de 2 semanas para a ocorrência de contrações uterinas, sua frequência, intensidade e necessidade de procurar aconselhamento médico. O tratamento com NAC ou caproato de 17 hidroxila progesterona foi descontinuado em ambos os grupos somente se a paciente completasse 36 semanas ou entrasse ativamente em trabalho de parto (pelo menos três contrações uterinas, 40 segundos cada, atingindo 50 mmHg no monitoramento do tocodinamômetro externo e/ou associada a dilatação cervical progressiva atingindo 5 cm e/ou ocorrência de ruptura de membranas). Uma vez estabelecido o trabalho de parto, um segundo esfregaço vaginal foi coletado e submetido a exame microscópico e teste de amina para descartar VB recém-desenvolvida. Os resultados incluíram ocorrência de contrações, prolongamento da gravidez, resultado neonatal em ambos os grupos.

Tamanho da amostra:

O tamanho da amostra foi baseado nos achados de Iams et al., que encontraram uma alta incidência de PTL recorrente entre as mulheres que tiveram achados positivos com infecção (64%). Uma redução na incidência de PTL de 30% foi considerada aceitável. O tamanho da amostra foi calculado com base no intervalo de confiança de 95%, poder de 80% e foram necessários 49 pacientes em cada braço.