Studie av smärtuppfattning mellan män och kvinnor efter laparoskopisk kolecystektomi

En patients kön är en stark och signifikant prediktor för väsentliga skillnader i kliniska utfall såsom postoperativ smärta, smärtstillande användning och kirurgiska komplikationer (gangrenös gallblåsa, empyem i gallblåsan, perforering av gallblåsan och konvertering till öppen kirurgi) efter laparoskopisk kolecystektomi (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Uchiyama et al., 2006). Även om kvinnor kommer för laparoskopisk kolecystektomi oftare (76% av fallen); förekomsten av kirurgiska komplikationer under kolecystektomi är högre hos män, oftast på grund av inflammation eller försämring av gallblåsan (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). Postoperativt rapporterar dock kvinnor betydligt högre smärtpoäng och kräver större mängder smärtstillande medel (Uchiyama et al., 2006), vilket tyder på att även om operationer slutförs med färre problem, rapporterar kvinnor fortfarande mer postoperativ smärta. Könsrelaterade skillnader i smärttrösklar och tolerans mot termiska, tryck- och elektriska stimuli i experimentella smärtmodeller indikerar att smärtskillnader inte enbart beror på psykosociala skillnader mellan könen (Riley et al., 1998).

Det finns flera fysiologiska skillnader mellan män och kvinnor; emellertid avsevärda bevis implicerar östrogena könshormoner som kritiska faktorer i könsberoende skillnader i smärta (se recension av Fillingim och Ness, 2000). Det är möjligt att östrogener förändrar inflammatoriska mediatorprofiler i gallblåsan, vilket sedan ökar sensibiliseringen av viscerala neuroner som innerverar gallblåsan, vilket resulterar i ökad smärta hos kvinnor. Den första delen av denna studie kommer att utöka sambandet mellan patientkön och kliniska resultat för att avgöra om cirkulerande och/eller lokala östrogennivåer korrelerar med skillnader i perioperativ sjuklighet, inklusive intraoperativa komplikationer, konvertering till öppen kolecystektomi, postoperativ smärta, otillräcklig sårläkning, intraabdominal infektion, funktionsnedsättning och dödlighet.

Tidigare studier har visat att cytokinerna TNFalpha och IL-1beta förändrar känsligheten hos sensoriska neuroner och ökar nociception (Opree och Kress, 2000). För att avgöra om östrogennivåer förändrar profilen för inflammatoriska mediatorer i gallblåsan och resulterar i en ökning av nociceptiva trösklar hos kvinnor, kommer vi att korrelera cirkulerande och/eller lokala nivåer av östrogener med mängden inflammatoriska mediatorer som finns i laparoskopiskt utskurna gallblåsbiopsier. Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att rekryteras från universitetssjukhuset i San Antonio. Inflammatoriska mediatorer, inklusive cytokinerna IL-1beta, TNFalpha, IL-8, IL-6, IL-10 och IL-12p70 kommer att analyseras från interstitiell vätska från biopsier från fundus och infundibulum i gallblåsan. Biopsier kommer att klassificeras enligt klinisk bedömning före operation för att kontrollera förväntade skillnader i inflammatoriska mediatorer vid akut kontra kronisk kolecystit.

De omedelbara effekterna av denna forskning kommer att vara att tydligt avgränsa huruvida östrogener förutsäger förbättrade kliniska resultat efter operation och att avgöra om dessa könshormoner korrelerar med förändrad produktion av inflammatoriska mediatorer i gallblåsan.