Estudo da percepção da dor entre homens e mulheres após colecistectomia laparoscópica

O gênero de um paciente é um preditor forte e significativo para diferenças substanciais nos resultados clínicos, como dor pós-operatória, uso de analgésicos e complicações cirúrgicas (vesícula gangrenosa, empiema da vesícula biliar, perfuração da vesícula biliar e conversão para cirurgia aberta) após colecistectomia laparoscópica (Bingener et. al., 2002; Bingener et al., 2003; Uchiyama et al., 2006). Embora as mulheres se apresentem para colecistectomia laparoscópica com mais frequência (76% dos casos); a prevalência de complicações cirúrgicas durante a colecistectomia é maior em homens, mais frequentemente devido à inflamação ou deterioração da vesícula biliar (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). No pós-operatório, no entanto, as mulheres relatam escores de dor significativamente maiores e requerem quantidades maiores de analgésicos (Uchiyama et al., 2006), sugerindo que, embora as cirurgias sejam concluídas com menos problemas, as mulheres ainda relatam mais dor pós-operatória. Diferenças relacionadas ao sexo nos limiares de dor e tolerância a estímulos térmicos, de pressão e elétricos em modelos experimentais de dor indicam que as diferenças de dor não se devem apenas a distinções psicossociais entre os sexos (Riley et al., 1998).

Existem múltiplas diferenças fisiológicas entre machos e fêmeas; no entanto, evidências consideráveis ​​implicam os hormônios sexuais estrogênicos como fatores críticos nas diferenças dependentes do sexo na dor (ver revisão de Fillingim e Ness, 2000). É possível que os estrogênios alterem os perfis dos mediadores inflamatórios na vesícula biliar, o que subsequentemente aumenta a sensibilização dos neurônios viscerais que inervam a vesícula biliar, resultando em aumento da dor nas mulheres. A primeira parte deste estudo estenderá a associação do sexo do paciente com os resultados clínicos para determinar se os níveis de estrogênio circulantes e/ou locais se correlacionam com diferenças na morbidade perioperatória, incluindo complicações intraoperatórias, conversão para colecistectomia aberta, dor pósoperatória, cicatrização de feridas, infecção intra-abdominal, incapacidade e mortalidade.

Estudos anteriores demonstraram que as citocinas TNFalfa e IL-1beta alteram a sensibilidade dos neurônios sensoriais e aumentam a nocicepção (Opree e Kress, 2000). Para determinar se os níveis de estrogênio alteram o perfil dos mediadores inflamatórios dentro da vesícula biliar e resultam em um aumento dos limiares nociceptivos em mulheres, correlacionaremos os níveis circulantes e/ou locais de estrogênios com a quantidade de mediadores inflamatórios presentes nas biópsias da vesícula biliar extirpadas por laparoscopia. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão recrutados no Hospital Universitário de San Antonio. Mediadores inflamatórios, incluindo as citocinas IL-1beta, TNFalpha, IL-8, IL-6, IL-10 e IL-12p70 serão analisados ​​a partir do líquido intersticial de biópsias do fundo e infundíbulo da vesícula biliar. As biópsias serão classificadas de acordo com a avaliação clínica antes da cirurgia para controlar as diferenças esperadas nos mediadores inflamatórios na colecistite aguda versus crônica.

Os efeitos imediatos desta pesquisa serão delinear claramente se os estrogênios são preditivos de melhores resultados clínicos após a cirurgia e determinar se esses hormônios sexuais se correlacionam com a produção alterada de mediadores inflamatórios na vesícula biliar.