Studio della percezione del dolore tra maschi e femmine dopo colecistectomia laparoscopica

Il sesso di un paziente è un forte e significativo predittore di differenze sostanziali negli esiti clinici come il dolore postoperatorio, l'uso di analgesici e le complicanze chirurgiche (cistifellea gangrenosa, empiema della cistifellea, perforazione della cistifellea e conversione alla chirurgia a cielo aperto) a seguito di colecistectomia laparoscopica (Bingener et al. al., 2002; Bingener et al., 2003; Uchiyama et al., 2006). Sebbene le donne si presentino più frequentemente per colecistectomia laparoscopica (76% dei casi); la prevalenza di complicanze chirurgiche durante la colecistectomia è maggiore negli uomini, più frequentemente a causa di infiammazione o deterioramento della cistifellea (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). Nel post-operatorio, tuttavia, le donne riportano punteggi del dolore significativamente maggiori e richiedono maggiori quantità di analgesici (Uchiyama et al., 2006), suggerendo che sebbene gli interventi chirurgici siano completati con meno problemi, le donne riferiscono ancora più dolore post-operatorio. Le differenze legate al sesso nelle soglie del dolore e nella tolleranza agli stimoli termici, pressori ed elettrici nei modelli sperimentali del dolore indicano che le differenze del dolore non sono dovute esclusivamente alle distinzioni psicosociali tra i sessi (Riley et al., 1998).

Esistono molteplici differenze fisiologiche tra maschi e femmine; tuttavia, prove considerevoli implicano che gli ormoni sessuali estrogenici siano fattori critici nelle differenze di dolore dipendenti dal sesso (vedi revisione di Fillingim e Ness, 2000). È possibile che gli estrogeni alterino i profili dei mediatori dell'infiammazione nella cistifellea, che successivamente aumentano la sensibilizzazione dei neuroni viscerali che innervano la cistifellea, con conseguente aumento del dolore nelle donne. La prima parte di questo studio estenderà l'associazione del sesso del paziente con gli esiti clinici per determinare se i livelli di estrogeni circolanti e/o locali siano correlati alle differenze nella morbilità perioperatoria, comprese le complicanze intraoperatorie, la conversione alla colecistectomia aperta, il dolore postoperatorio, la guarigione delle ferite, infezione intra-addominale, disabilità e mortalità.

Precedenti studi hanno dimostrato che le citochine TNFalfa e IL-1beta alterano la sensibilità dei neuroni sensoriali e aumentano la nocicezione (Opree e Kress, 2000). Per determinare se i livelli di estrogeni alterano il profilo dei mediatori dell'infiammazione all'interno della cistifellea e determinano un aumento delle soglie nocicettive nelle donne, metteremo in correlazione i livelli circolanti e/o locali di estrogeni con la quantità di mediatori dell'infiammazione presenti nelle biopsie della cistifellea asportate per via laparoscopica. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno reclutati dall'ospedale universitario di San Antonio. I mediatori dell'infiammazione, comprese le citochine IL-1beta, TNFalfa, IL-8, IL-6, IL-10 e IL-12p70 saranno dosati dal liquido interstiziale delle biopsie del fondo e dell'infundibolo della cistifellea. Le biopsie saranno classificate in base alla valutazione clinica prima dell'intervento chirurgico per controllare le differenze attese nei mediatori dell'infiammazione nella colecistite acuta rispetto a quella cronica.

Gli effetti immediati di questa ricerca saranno delineare chiaramente se gli estrogeni sono predittivi di migliori risultati clinici dopo l'intervento chirurgico e determinare se questi ormoni sessuali sono correlati alla produzione alterata di mediatori dell'infiammazione nella cistifellea.