Studie van pijnperceptie tussen mannen en vrouwen na laparoscopische cholecystectomie

Het geslacht van een patiënt is een sterke en significante voorspeller voor substantiële verschillen in klinische uitkomsten, zoals postoperatieve pijn, gebruik van analgetica en chirurgische complicaties (gangreneuze galblaas, empyeem van de galblaas, perforatie van de galblaas en conversie naar open chirurgie) na laparoscopische cholecystectomie (Bingener et al. al., 2002; Bingener et al., 2003; Uchiyama et al., 2006). Hoewel vrouwen vaker een laparoscopische cholecystectomie ondergaan (76% van de gevallen); de prevalentie van chirurgische complicaties tijdens cholecystectomie is hoger bij mannen, meestal vanwege ontsteking of verslechtering van de galblaas (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). Postoperatief rapporteren vrouwen echter significant hogere pijnscores en hebben ze grotere hoeveelheden analgetica nodig (Uchiyama et al., 2006), wat suggereert dat hoewel operaties met minder problemen worden voltooid, vrouwen nog steeds meer postoperatieve pijn rapporteren. Seksegerelateerde verschillen in pijndrempels en tolerantie voor thermische, druk- en elektrische prikkels in experimentele pijnmodellen geven aan dat pijnverschillen niet alleen het gevolg zijn van psychosociale verschillen tussen de seksen (Riley et al., 1998).

Er zijn meerdere fysiologische verschillen tussen mannen en vrouwen; er is echter aanzienlijk bewijs dat oestrogene geslachtshormonen een kritieke factor zijn bij sekseafhankelijke verschillen in pijn (zie overzicht door Fillingim en Ness, 2000). Het is mogelijk dat oestrogenen de inflammatoire mediatorprofielen in de galblaas veranderen, die vervolgens de sensibilisatie van viscerale neuronen die de galblaas innerveren verhogen, wat resulteert in meer pijn bij vrouwen. Het eerste deel van deze studie zal de associatie van het geslacht van de patiënt met klinische resultaten uitbreiden om te bepalen of circulerende en/of lokale oestrogeenspiegels correleren met verschillen in peri-operatieve morbiditeit, waaronder intra-operatieve complicaties, conversie naar open cholecystectomie, postoperatieve pijn, onvoldoende wondgenezing, intra-abdominale infectie, invaliditeit en sterfte.

Eerdere studies hebben aangetoond dat de cytokinen TNFalpha en IL-1beta de gevoeligheid van sensorische neuronen veranderen en nociceptie verhogen (Opree en Kress, 2000). Om te bepalen of oestrogeenspiegels het profiel van ontstekingsmediatoren in de galblaas veranderen en resulteren in een verhoging van nociceptieve drempels bij vrouwen, zullen we circulerende en/of lokale oestrogenenspiegels correleren met de hoeveelheid ontstekingsmediatoren die aanwezig zijn in laparoscopisch uitgesneden galblaasbiopten. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden geworven in het Universitair Ziekenhuis in San Antonio. Ontstekingsmediatoren, waaronder de cytokinen IL-1beta, TNFalpha, IL-8, IL-6, IL-10 en IL-12p70, zullen worden getest uit interstitiële vloeistof van biopsieën van de fundus en het infundibulum van de galblaas. Biopsieën zullen voorafgaand aan de operatie worden geclassificeerd op basis van klinische beoordeling om te controleren op verwachte verschillen in ontstekingsmediatoren bij acute versus chronische cholecystitis.

De onmiddellijke effecten van dit onderzoek zullen zijn om duidelijk af te bakenen of oestrogenen voorspellend zijn voor verbeterde klinische resultaten na een operatie en om te bepalen of deze geslachtshormonen correleren met veranderde productie van ontstekingsmediatoren in de galblaas.