Undersøgelse af smerteopfattelse mellem mænd og kvinder efter laparoskopisk kolecystektomi

En patients køn er en stærk og signifikant forudsigelse for væsentlige forskelle i kliniske resultater såsom postoperativ smerte, smertestillende brug og kirurgiske komplikationer (gangrenøs galdeblære, empyem i galdeblæren, galdeblæreperforation og konvertering til åben kirurgi) efter laparoskopisk kolecystektomi (Bingener et al. al., 2002; Bingener et al., 2003; Uchiyama et al., 2006). Selvom kvinder kommer til laparoskopisk kolecystektomi hyppigere (76% af tilfældene); forekomsten af ​​kirurgiske komplikationer under kolecystektomi er højere hos mænd, oftest på grund af betændelse eller forringelse af galdeblæren (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). Postoperativt rapporterer kvinder dog betydeligt større smertescore og kræver større mængder af smertestillende midler (Uchiyama et al., 2006), hvilket tyder på, at selvom operationer afsluttes med færre problemer, rapporterer kvinder stadig mere postoperativ smerte. Kønsrelaterede forskelle i smertetærskler og tolerance over for termiske, tryk og elektriske stimuli i eksperimentelle smertemodeller indikerer, at smerteforskelle ikke udelukkende skyldes psykosociale skel mellem kønnene (Riley et al., 1998).

Der er flere fysiologiske forskelle mellem mænd og kvinder; Imidlertid implicerer betydelige beviser østrogene kønshormoner som kritiske faktorer i kønsafhængige forskelle i smerte (se anmeldelse af Fillingim og Ness, 2000). Det er muligt, at østrogener ændrer inflammatoriske mediatorprofiler i galdeblæren, hvilket efterfølgende øger sensibilisering af viscerale neuroner, der innerverer galdeblæren, hvilket resulterer i øget smerte hos kvinder. Den første del af denne undersøgelse vil udvide sammenhængen mellem patientens køn og kliniske resultater for at bestemme, om cirkulerende og/eller lokale østrogenniveauer korrelerer med forskelle i perioperativ morbiditet, herunder intraoperative komplikationer, konvertering til åben kolecystektomi, postoperativ smerte, utilstrækkelig sårheling, intraabdominal infektion, invaliditet og dødelighed.

Tidligere undersøgelser har vist, at cytokinerne TNFalpha og IL-1beta ændrer følsomheden af ​​sensoriske neuroner og øger nociception (Opree og Kress, 2000). For at bestemme, om østrogenniveauer ændrer profilen af ​​inflammatoriske mediatorer i galdeblæren og resulterer i en stigning i nociceptive tærskler hos kvinder, vil vi korrelere cirkulerende og/eller lokale niveauer af østrogener med mængden af ​​inflammatoriske mediatorer til stede i laparoskopisk udskåret galdeblærebiopsi. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret fra University Hospital i San Antonio. Inflammatoriske mediatorer, herunder cytokinerne IL-1beta, TNFalpha, IL-8, IL-6, IL-10 og IL-12p70, vil blive analyseret fra interstitiel væske fra biopsier fra fundus og infundibulum i galdeblæren. Biopsier vil blive klassificeret i henhold til klinisk vurdering før operation for at kontrollere for forventede forskelle i inflammatoriske mediatorer ved akut versus kronisk kolecystitis.

De umiddelbare virkninger af denne forskning vil være at klart afgrænse, om østrogener er forudsigelige for forbedrede kliniske resultater efter operation, og at afgøre, om disse kønshormoner korrelerer med ændret produktion af inflammatoriske mediatorer i galdeblæren.