Изучение восприятия боли мужчинами и женщинами после лапароскопической холецистэктомии

Пол пациента является сильным и значимым предиктором существенных различий в клинических исходах, таких как послеоперационная боль, применение анальгетиков и хирургические осложнения (гангренозный желчный пузырь, эмпиема желчного пузыря, перфорация желчного пузыря и переход к открытой операции) после лапароскопической холецистэктомии (Bingener et al. al., 2002; Bingener et al., 2003; Uchiyama et al., 2006). Хотя женщины чаще обращаются за лапароскопической холецистэктомией (76% случаев); распространенность хирургических осложнений при холецистэктомии выше у мужчин, чаще всего из-за воспаления или ухудшения состояния желчного пузыря (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). Однако в послеоперационном периоде женщины сообщают о значительно более выраженных болевых ощущениях и нуждаются в большем количестве анальгетиков (Uchiyama et al., 2006), что позволяет предположить, что, хотя операции завершаются с меньшими проблемами, женщины все же сообщают о большей послеоперационной боли. Связанные с полом различия в болевых порогах и толерантности к температурным, сдавливающим и электрическим раздражителям в экспериментальных моделях боли указывают на то, что различия в болевых ощущениях обусловлены не только психосоциальными различиями между полами (Riley et al., 1998).

Между мужчинами и женщинами существует множество физиологических различий; тем не менее, имеются значительные данные, указывающие на то, что эстрогенные половые гормоны являются критическими факторами в зависимых от пола различиях в боли (см. обзор Fillingim and Ness, 2000). Возможно, что эстрогены изменяют профили медиаторов воспаления в желчном пузыре, что впоследствии увеличивает сенсибилизацию висцеральных нейронов, иннервирующих желчный пузырь, что приводит к усилению боли у женщин. В первой части этого исследования будет расширена связь пола пациента с клиническими исходами, чтобы определить, коррелируют ли циркулирующие и/или местные уровни эстрогена с различиями в периоперационной заболеваемости, включая интраоперационные осложнения, конверсию в открытую холецистэктомию, послеоперационную боль, неадекватные заживление ран, внутрибрюшная инфекция, инвалидность и смертность.

Предыдущие исследования показали, что цитокины TNF-альфа и IL-1бета изменяют чувствительность сенсорных нейронов и усиливают ноцицепцию (Opree and Kress, 2000). Чтобы определить, изменяют ли уровни эстрогена профиль медиаторов воспаления в желчном пузыре и приводят ли они к увеличению ноцицептивных порогов у женщин, мы сопоставим циркулирующие и/или локальные уровни эстрогенов с количеством медиаторов воспаления, присутствующих в биоптатах желчного пузыря, удаленных лапароскопически. Пациенты, отвечающие критериям включения, будут набраны из университетской больницы в Сан-Антонио. Медиаторы воспаления, в том числе цитокины IL-1бета, TNF-альфа, IL-8, IL-6, IL-10 и IL-12p70, будут анализироваться в интерстициальной жидкости при биопсии дна и воронки желчного пузыря. Биопсии будут классифицировать в соответствии с клинической оценкой до операции, чтобы контролировать ожидаемые различия в медиаторах воспаления при остром и хроническом холецистите.

Непосредственным эффектом этого исследования будет четкое определение того, являются ли эстрогены предикторами улучшения клинических результатов после операции, и определить, коррелируют ли эти половые гормоны с измененной выработкой медиаторов воспаления в желчном пузыре.