Tutkimus kivun havaitsemisesta miesten ja naisten välillä laparoskooppisen kolekystektomian jälkeen

Potilaan sukupuoli on vahva ja merkittävä ennustaja merkittäville eroille kliinisissä tuloksissa, kuten leikkauksen jälkeinen kipu, kipulääkkeiden käyttö ja kirurgiset komplikaatiot (gangreeninen sappirakko, sappirakon empyeema, sappirakon perforaatio ja siirtyminen avoimeen leikkaukseen) laparoskooppisen kolekystektomian jälkeen (Bingener et). al., 2002; Bingener et ai., 2003; Uchiyama et ai., 2006). Vaikka naiset hakeutuvat laparoskooppiseen kolekystektomiaan useammin (76 % tapauksista); kirurgisten komplikaatioiden esiintyvyys kolekystektomian aikana on suurempi miehillä, useimmiten johtuen tulehduksesta tai sappirakon heikkenemisestä (Bingener et al., 2002; Bingener et al., 2003; Stefanidis et al., 2006). Leikkauksen jälkeen naiset raportoivat kuitenkin huomattavasti suuremmista kipupisteistä ja tarvitsevat suurempia määriä kipulääkkeitä (Uchiyama et al., 2006), mikä viittaa siihen, että vaikka leikkaukset saadaan päätökseen vähemmillä ongelmilla, naiset raportoivat silti enemmän leikkauksen jälkeistä kipua. Sukupuoleen liittyvät erot kipukynnyksissä ja lämpö-, paine- ja sähköärsykkeiden sietokyvyssä kokeellisissa kipumalleissa osoittavat, että kipuerot eivät johdu pelkästään sukupuolten välisistä psykososiaalisista eroista (Riley et al., 1998).

Miesten ja naisten välillä on useita fysiologisia eroja; kuitenkin huomattava todiste osoittaa, että estrogeeniset sukupuolihormonit ovat kriittisiä tekijöitä sukupuolesta riippuvaisissa kivun eroissa (katso Fillingimin ja Nessin katsaus, 2000). On mahdollista, että estrogeenit muuttavat sappirakon tulehdusvälittäjäprofiileja, mikä lisää sen jälkeen sappirakkoa hermottavien viskeraalisten hermosolujen herkistymistä, mikä johtaa lisääntyneeseen kipuun naisilla. Tämän tutkimuksen ensimmäinen osa laajentaa potilaan sukupuolen yhteyttä kliinisiin tuloksiin sen määrittämiseksi, korreloivatko verenkierrossa olevat ja/tai paikalliset estrogeenitasot erojen kanssa perioperatiivisessa sairastumisessa, mukaan lukien leikkauksen sisäiset komplikaatiot, siirtyminen avoimeen kolekystektomiaan, leikkauksen jälkeinen kipu, riittämätön haavan paraneminen, vatsansisäinen infektio, vammaisuus ja kuolleisuus.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sytokiinit TNFalpha ja IL-1beta muuttavat sensoristen hermosolujen herkkyyttä ja lisäävät nosiseptiota (Opree ja Kress, 2000). Sen määrittämiseksi, muuttavatko estrogeenitasot tulehdusvälittäjien profiilia sappirakon sisällä ja johtavatko nosiseptiivisten kynnysten nousuun naisilla, korreloimme kiertävät ja/tai paikalliset estrogeenitasot laparoskooppisesti poistetuissa sappirakon biopsioissa esiintyvien tulehdusvälittäjien määrään. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, rekrytoidaan San Antonion yliopistollisesta sairaalasta. Tulehduksen välittäjät, mukaan lukien sytokiinit IL-1beta, TNFalpha, IL-8, IL-6, IL-10 ja IL-12p70, määritetään sappirakon pohjasta ja infundibulumista otettujen biopsioiden interstitiaalisesta nesteestä. Biopsiat luokitellaan kliinisen arvioinnin perusteella ennen leikkausta, jotta voidaan valvoa odotettavissa olevia eroja tulehduksen välittäjäaineissa akuutissa ja kroonisessa kolekystiitissä.

Tämän tutkimuksen välittömänä vaikutuksena on rajata selkeästi, ennustavatko estrogeenit parempia kliinisiä tuloksia leikkauksen jälkeen, ja määrittää, korreloivatko nämä sukupuolihormonit tulehdusvälittäjien tuotannon muuttumisen kanssa sappirakossa.