Grönt teextrakt för att behandla nuvarande eller före detta rökare med bronkial dysplasi

MÅL:

Primär

• För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Polyphenon E, ett definierat grönt te-katekinextrakt, hos nuvarande eller tidigare rökare med bronkial dysplasi och ökad inflammatorisk belastning mätt med C-reaktivt protein.

Sekundär

• För att utvärdera förmågan hos polyfenon E att modulera andra surrogatändpunktsbiomarkörer för oxidationsstress, inflammation, avvikande metylering, cellcykelreglering, apoptos, onkogen/tumörsuppressorgenexpression, såväl som fas I och II enzymreglering i biologiska prover från dessa patienter .
• Att upprätta ett bibliotek av optisk koherent tomografi (OCT) bilder av bronkial epitel med motsvarande histopatologi, nukleär morfometri och annan biomarkör information.
• Att bedöma potentialen för OCT som en icke-biopsimetod för att utvärdera kemopreventionsmedel.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter kön. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

• Arm I: Patienter får oralt polyfenon E två gånger dagligen i 3 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
• Arm II: Patienterna får placebo två gånger dagligen i 3 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår standard bronkoskopi med vitt ljus och fluorescensbronkoskopi med optisk koherenstomografi (OCT) vid baslinjen och efter 3 månader. Under dessa procedurer utvärderas patienter med Onco-LIFE kliniska utrustning, som digitalt registrerar OCT-bilder av onormala områden eller områden som är misstänkta för intraepitelial neoplasi eller invasivt karcinom. När dessa områden väl har lokaliserats biopsieras patienter under fluorescensbronkoskopi för att erhålla både dysplastisk bronkial epitelvävnad och normal bronkial slemhinna. Biopsiprover undersöks genom immunfärgning för vävnadsbaserade biomarkörer (d.v.s. Ki-67, klyvd kaspas-3, p53 och VEGF). Patienterna genomgår också oral borstning, bronkial borstning och bronkoalveolär sköljning vid baslinjen och efter 3 månader för att erhålla bronkiala epitelceller för differentiellt genuttryck och metyleringsbiomarkörstudier (t.ex. cDNA-mikroarrayanalys, polymeraskedjereaktion och northern blotting). Cytokiner och andra molekylära biomarkörer (d.v.s. C-reaktivt protein, ytaktivt protein D, oxiderat glutation, interleukin [IL]-6, IL-13 och makrofaginflammatoriska protein-1-nivåer) mäts i blod och bronkoalveolära sköljvätskeprover med hjälp av enzym -kopplad immunanalys. EGCG-nivåer i plasma bedöms med högpresterande vätskekromatografi. Kotininnivåer i urin och nivåer av utandad kolmonoxid bedöms också.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter 1 månad.