Ekstrakt z zielonej herbaty w leczeniu obecnych lub byłych palaczy z dysplazją oskrzeli

CELE:

Podstawowy

• Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania polifenonu E, zdefiniowanego ekstraktu katechin z zielonej herbaty, u obecnych lub byłych palaczy z dysplazją oskrzeli i zwiększonym obciążeniem zapalnym mierzonym za pomocą białka C-reaktywnego.

Wtórny

• Ocena zdolności polifenonu E do modulowania innych zastępczych biomarkerów punktu końcowego stresu oksydacyjnego, stanu zapalnego, nieprawidłowej metylacji, regulacji cyklu komórkowego, apoptozy, ekspresji genów onkogenu/supresora nowotworu, a także regulacji enzymów fazy I i II w próbkach biologicznych od tych pacjentów .
• Stworzenie biblioteki obrazów optycznej koherentnej tomografii (OCT) nabłonka oskrzeli wraz z odpowiednią histopatologią, morfometrią jądrową i innymi informacjami o biomarkerach.
• Ocena potencjału OCT jako metody bez biopsji do oceny środków chemoprewencji.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są podzieleni według płci. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie polifenon E dwa razy dziennie przez 3 miesiące przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują placebo dwa razy dziennie przez 3 miesiące przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci przechodzą standardową bronchoskopię w świetle białym i bronchoskopię fluorescencyjną z optyczną koherentną tomografią (OCT) na początku badania i po 3 miesiącach. Podczas tych zabiegów pacjenci są oceniani za pomocą urządzenia klinicznego Onco-LIFE, które cyfrowo rejestruje obrazy OCT obszarów nieprawidłowych lub obszarów podejrzanych o śródnabłonkową neoplazję lub raka inwazyjnego. Po zlokalizowaniu tych obszarów pacjenci są poddawani biopsji pod kontrolą bronchoskopii fluorescencyjnej w celu uzyskania zarówno dysplastycznej tkanki nabłonka oskrzeli, jak i prawidłowej błony śluzowej oskrzeli. Próbki z biopsji są badane przez barwienie immunologiczne pod kątem biomarkerów tkankowych (tj. Ki-67, rozszczepiona kaspaza-3, p53 i VEGF). Pacjenci przechodzą również szczotkowanie jamy ustnej, szczotkowanie oskrzeli i płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe na początku badania i po 3 miesiącach w celu uzyskania komórek nabłonka oskrzeli do różnicowania ekspresji genów i badań biomarkerów metylacji (np. analiza mikromacierzy cDNA, reakcja łańcuchowa polimerazy i analiza Northern blotting). Poziom cytokin i innych biomarkerów molekularnych (tj. białka C-reaktywnego, białka powierzchniowo czynnego D, utlenionego glutationu, interleukiny [IL]-6, IL-13 i białka zapalnego 1 makrofagów) oznacza się w próbkach krwi i popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych za pomocą enzymu -połączony test immunologiczny. Poziomy EGCG w osoczu ocenia się za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Ocenia się również poziom kotyniny w moczu i poziom tlenku węgla w wydychanym powietrzu.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc.