Grøn teekstrakt til behandling af nuværende eller tidligere rygere med bronchial dysplasi

MÅL:

Primær

• For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Polyphenon E, et defineret catechinekstrakt af grøn te, hos nuværende eller tidligere rygere med bronchial dysplasi og øget inflammatorisk belastning målt ved C-reaktivt protein.

Sekundær

• At evaluere Polyphenon E's evne til at modulere andre surrogat-endepunktsbiomarkører for oxidationsstress, inflammation, afvigende methylering, cellecyklusregulering, apoptose, onkogen/tumor suppressor genekspression samt fase I og II enzymregulering i biologiske prøver fra disse patienter .
• At etablere et bibliotek af optisk kohærent tomografi (OCT) billeder af bronchial epitel med tilsvarende histopatologi, nuklear morfometri og anden biomarkør information.
• At vurdere potentialet af OCT som en ikke-biopsimetode til evaluering af kemoforebyggende midler.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter køn. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Arm I: Patienter får oralt polyphenon E to gange dagligt i 3 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Arm II: Patienter får placebo to gange dagligt i 3 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår standard bronkoskopi med hvidt lys og fluorescensbronkoskopi med optisk kohærenstomografi (OCT) ved baseline og efter 3 måneder. Under disse procedurer evalueres patienter ved hjælp af det kliniske Onco-LIFE-apparat, som digitalt optager OCT-billeder af unormale områder eller områder, der er mistænkelige for intraepitelial neoplasi eller invasivt karcinom. Når disse områder er blevet lokaliseret, bliver patienter biopsieret under fluorescensbronkoskopivejledning for at opnå både dysplastisk bronkial epitelvæv og normal bronkial slimhinde. Biopsiprøver undersøges ved immunfarvning for vævsbaserede biomarkører (dvs. Ki-67, spaltet caspase-3, p53 og VEGF). Patienter gennemgår også oral børstning, bronchial børstning og bronchoalveolær lavage ved baseline og efter 3 måneder for at opnå bronkiale epitelceller til differentiel genekspression og methyleringsbiomarkørundersøgelser (f.eks. cDNA-mikroarray-analyse, polymerasekædereaktion og northern blotting). Cytokiner og andre molekylære biomarkører (dvs. C-reaktivt protein, overfladeaktivt protein D, oxideret glutathion, interleukin [IL]-6, IL-13 og makrofag inflammatorisk protein-1 niveauer) måles i blod og bronkoalveolære skyllevæskeprøver ved hjælp af enzymprøver -forbundet immunoassay. Plasma-EGCG-niveauer vurderes ved højtydende væskekromatografi. Kotininniveauer i urin og udåndede kulilteniveauer vurderes også.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 1 måned.