Экстракт зеленого чая в лечении нынешних или бывших курильщиков с бронхиальной дисплазией

ЦЕЛИ:

Начальный

• Оценить эффективность и безопасность Полифенона Е, определенного экстракта катехина зеленого чая, у нынешних или бывших курильщиков с бронхиальной дисплазией и повышенной воспалительной нагрузкой, измеряемой С-реактивным белком.

Среднее

• Оценить способность полифенона Е модулировать другие суррогатные конечные биомаркеры окислительного стресса, воспаления, аберрантного метилирования, регуляции клеточного цикла, апоптоза, экспрессии генов онкогенов/опухолевых супрессоров, а также регуляции ферментов фазы I и II в биологических образцах, взятых у этих пациентов. .
• Создать библиотеку изображений оптической когерентной томографии (ОКТ) бронхиального эпителия с соответствующей гистопатологией, ядерной морфометрией и другой информацией о биомаркерах.
• Оценить потенциал ОКТ как безбиопсийного метода оценки химиопрофилактических агентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по половому признаку. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Группа I: пациенты получают полифенон Е перорально два раза в день в течение 3 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
• Группа II: пациенты получают плацебо два раза в день в течение 3 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам проводят стандартную бронхоскопию в белом свете и флуоресцентную бронхоскопию с оптической когерентной томографией (ОКТ) в начале исследования и через 3 месяца. Во время этих процедур пациенты оцениваются с помощью клинического устройства Onco-LIFE, которое записывает в цифровом виде ОКТ-изображения аномальных областей или областей, подозрительных на интраэпителиальную неоплазию или инвазивную карциному. Как только эти области локализованы, пациентам проводят биопсию под контролем флуоресцентной бронхоскопии, чтобы получить как диспластическую бронхиальную эпителиальную ткань, так и нормальную бронхиальную слизистую оболочку. Образцы биопсии исследуют с помощью иммунного окрашивания на тканевые биомаркеры (например, Ki-67, расщепленную каспазу-3, p53 и VEGF). Пациентам также проводят чистку полости рта, чистку бронхов и бронхоальвеолярный лаваж на исходном уровне и через 3 месяца для получения клеток бронхиального эпителия для дифференциальной экспрессии генов и исследований биомаркеров метилирования (например, микрочиповый анализ кДНК, полимеразная цепная реакция и нозерн-блоттинг). Цитокины и другие молекулярные биомаркеры (например, С-реактивный белок, сурфактантный белок D, окисленный глутатион, интерлейкин [IL]-6, IL-13 и макрофагальный воспалительный белок-1) измеряют в образцах крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа с помощью фермента - сцепленный иммуноанализ. Уровни EGCG в плазме оценивают с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Также оцениваются уровни котинина в моче и уровни окиси углерода в выдыхаемом воздухе.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 1 месяца.