Grønn teekstrakt ved behandling av nåværende eller tidligere røykere med bronkial dysplasi

MÅL:

Hoved

• For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Polyphenon E, et definert grønn te-katechinekstrakt, hos nåværende eller tidligere røykere med bronkial dysplasi og økt inflammatorisk belastning målt ved C-reaktivt protein.

Sekundær

• For å evaluere evnen til polyfenon E til å modulere andre surrogatendepunktbiomarkører for oksidasjonsstress, betennelse, avvikende metylering, cellesyklusregulering, apoptose, onkogen/tumor suppressor genuttrykk, samt fase I og II enzymregulering i biologiske prøver fra disse pasientene .
• Å etablere et bibliotek med optisk koherent tomografi (OCT) bilder av bronkialepitelet med tilsvarende histopatologi, kjernemorfometri og annen biomarkørinformasjon.
• Å vurdere potensialet til OCT som en ikke-biopsimetode for å evaluere kjemoprevensjonsmidler.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter kjønn. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Arm I: Pasienter får oralt polyfenon E to ganger daglig i 3 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
• Arm II: Pasienter får placebo to ganger daglig i 3 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår standard bronkoskopi med hvitt lys og fluorescensbronkoskopi med optisk koherenstomografi (OCT) ved baseline og etter 3 måneder. Under disse prosedyrene blir pasienter evaluert ved hjelp av det kliniske Onco-LIFE-apparatet, som digitalt registrerer OCT-bilder av unormale områder eller områder som er mistenkelige for intraepitelial neoplasi eller invasivt karsinom. Når disse områdene er lokalisert, blir pasienter biopsiert under veiledning av fluorescensbronkoskopi for å oppnå både dysplastisk bronkial epitelvev og normal bronkial slimhinne. Biopsiprøver undersøkes ved immunfarging for vevsbaserte biomarkører (dvs. Ki-67, spaltet caspase-3, p53 og VEGF). Pasienter gjennomgår også oral børsting, bronkial børsting og bronkoalveolær lavage ved baseline og etter 3 måneder for å oppnå bronkiale epitelceller for differensiell genekspresjon og metyleringsbiomarkørstudier (f.eks. cDNA-mikroarray-analyse, polymerasekjedereaksjon og northern blotting). Cytokiner og andre molekylære biomarkører (dvs. C-reaktivt protein, overflateaktivt protein D, oksidert glutation, interleukin [IL]-6, IL-13 og makrofag inflammatorisk protein-1 nivåer) måles i blod og bronkoalveolære skyllevæskeprøver ved hjelp av enzymprøver -koblet immunanalyse. Plasma EGCG-nivåer vurderes ved høyytelses væskekromatografi. Kotininnivåer i urin og utåndede karbonmonoksidnivåer vurderes også.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene etter 1 måned.