Extrato de chá verde no tratamento de fumantes ou ex-fumantes com displasia brônquica

OBJETIVOS:

primário

• Avaliar a eficácia e segurança de Polyphenon E, um extrato de catequina de chá verde definido, em fumantes ou ex-fumantes com displasia brônquica e aumento da carga inflamatória medida pela proteína C-reativa.

Secundário

• Avaliar a capacidade do Polyphenon E de modular outros biomarcadores de ponto final substitutos de estresse oxidativo, inflamação, metilação aberrante, regulação do ciclo celular, apoptose, oncogene/expressão de genes supressores de tumor, bem como regulação enzimática de fase I e II em amostras biológicas desses pacientes .
• Estabelecer uma biblioteca de imagens de tomografia óptica coerente (OCT) do epitélio brônquico com histopatologia correspondente, morfometria nuclear e outras informações de biomarcadores.
• Avaliar o potencial da OCT como um método sem biópsia para avaliar agentes quimiopreventivos.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados por gênero. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

• Braço I: Os pacientes recebem Polyphenon E oral duas vezes ao dia por 3 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
• Braço II: Os pacientes recebem um placebo duas vezes ao dia por 3 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos a broncoscopia de luz branca padrão e broncoscopia de fluorescência com tomografia de coerência óptica (OCT) no início e em 3 meses. Durante esses procedimentos, os pacientes são avaliados por meio do dispositivo clínico Onco-LIFE, que registra digitalmente imagens de OCT de áreas anormais ou suspeitas de neoplasia intraepitelial ou carcinoma invasivo. Uma vez localizadas essas áreas, os pacientes são biopsiados sob orientação de broncoscopia de fluorescência para obter tecido epitelial brônquico displásico e mucosa brônquica normal. As amostras de biópsia são examinadas por imunocoloração para biomarcadores baseados em tecido (ou seja, Ki-67, caspase-3 clivada, p53 e VEGF). Os pacientes também passam por escovação oral, escovação brônquica e lavagem broncoalveolar no início e aos 3 meses para obter células epiteliais brônquicas para expressão gênica diferencial e estudos de biomarcadores de metilação (por exemplo, análise de cDNA microarray, reação em cadeia da polimerase e Northern blotting). Citocinas e outros biomarcadores moleculares (ou seja, proteína C-reativa, proteína surfactante D, glutationa oxidada, interleucina [IL]-6, IL-13 e níveis de proteína inflamatória macrófaga-1) são medidos em amostras de sangue e fluido de lavagem broncoalveolar por enzima imunoensaio ligado. Os níveis de EGCG no plasma são avaliados por cromatografia líquida de alta performance. Os níveis de cotinina na urina e os níveis de monóxido de carbono exalado também são avaliados.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 mês.