Estratto di tè verde nel trattamento di fumatori attuali o ex con displasia bronchiale

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare l'efficacia e la sicurezza del polifenone E, un definito estratto di catechina del tè verde, nei fumatori attuali o precedenti con displasia bronchiale e aumento del carico infiammatorio misurato dalla proteina C-reattiva.

Secondario

• Valutare la capacità del polifenone E di modulare altri biomarcatori endpoint surrogati di stress ossidativo, infiammazione, metilazione aberrante, regolazione del ciclo cellulare, apoptosi, espressione genica oncogene/soppressore tumorale, nonché regolazione enzimatica di fase I e II in campioni biologici di questi pazienti .
• Stabilire una libreria di immagini di tomografia ottica coerente (OCT) dell'epitelio bronchiale con corrispondente istopatologia, morfometria nucleare e altre informazioni sui biomarcatori.
• Valutare il potenziale dell'OCT come metodo non bioptico per la valutazione degli agenti di chemioprevenzione.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati per sesso. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I: i pazienti ricevono Polyphenon E per via orale due volte al giorno per 3 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• Braccio II: i pazienti ricevono un placebo due volte al giorno per 3 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a broncoscopia a luce bianca standard e broncoscopia a fluorescenza con tomografia a coerenza ottica (OCT) al basale ea 3 mesi. Durante queste procedure, i pazienti vengono valutati utilizzando il dispositivo clinico Onco-LIFE, che registra digitalmente immagini OCT di aree anormali o aree sospette per neoplasia intraepiteliale o carcinoma invasivo. Una volta che queste aree sono state localizzate, i pazienti vengono sottoposti a biopsia sotto guida di broncoscopia a fluorescenza per ottenere sia il tessuto epiteliale bronchiale displastico che la normale mucosa bronchiale. I campioni bioptici vengono esaminati mediante immunocolorazione per biomarcatori basati su tessuto (ad es. Ki-67, caspasi-3 scissa, p53 e VEGF). I pazienti vengono sottoposti anche a spazzolatura orale, spazzolatura bronchiale e lavaggio broncoalveolare al basale e a 3 mesi per ottenere cellule epiteliali bronchiali per l'espressione genica differenziale e gli studi sui biomarcatori di metilazione (ad es. Le citochine e altri biomarcatori molecolari (ad es. proteina C-reattiva, proteina tensioattiva D, glutatione ossidato, interleuchina [IL]-6, IL-13 e livelli di proteina 1 infiammatoria dei macrofagi) vengono misurati in campioni di sangue e di liquido di lavaggio broncoalveolare mediante enzima saggio immunologico. I livelli plasmatici di EGCG sono valutati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione. Vengono valutati anche i livelli di cotinina nelle urine e i livelli di monossido di carbonio espirato.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese.