Extracto de té verde en el tratamiento de fumadores actuales o anteriores con displasia bronquial

OBJETIVOS:

Primario

• Evaluar la eficacia y seguridad de Polyphenon E, un extracto de catequina de té verde definido, en fumadores actuales o ex fumadores con displasia bronquial y aumento de la carga inflamatoria medida por la proteína C reactiva.

Secundario

• Evaluar la capacidad de Polyphenon E para modular otros biomarcadores de punto final sustitutos del estrés por oxidación, la inflamación, la metilación aberrante, la regulación del ciclo celular, la apoptosis, la expresión del gen oncogén/supresor de tumores, así como la regulación enzimática de fase I y II en muestras biológicas de estos pacientes. .
• Establecer una biblioteca de imágenes de tomografía óptica coherente (OCT) del epitelio bronquial con la correspondiente histopatología, morfometría nuclear y otra información de biomarcadores.
• Evaluar el potencial de la OCT como un método sin biopsia para evaluar los agentes de quimioprevención.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican por género. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

• Grupo I: los pacientes reciben Polyphenon E oral dos veces al día durante 3 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
• Grupo II: los pacientes reciben un placebo dos veces al día durante 3 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes se someten a broncoscopia de luz blanca estándar y broncoscopia de fluorescencia con tomografía de coherencia óptica (OCT) al inicio y a los 3 meses. Durante estos procedimientos, los pacientes son evaluados utilizando el dispositivo clínico Onco-LIFE, que registra digitalmente imágenes OCT de áreas anormales o áreas sospechosas de neoplasia intraepitelial o carcinoma invasivo. Una vez que se han localizado estas áreas, se realiza una biopsia a los pacientes bajo la guía de broncoscopia de fluorescencia para obtener tejido epitelial bronquial displásico y mucosa bronquial normal. Las muestras de biopsia se examinan mediante inmunotinción para biomarcadores basados ​​en tejidos (es decir, Ki-67, caspasa-3 escindida, p53 y VEGF). Los pacientes también se someten a cepillado oral, cepillado bronquial y lavado broncoalveolar al inicio del estudio y a los 3 meses para obtener células epiteliales bronquiales para la expresión génica diferencial y estudios de biomarcadores de metilación (p. ej., análisis de micromatrices de ADNc, reacción en cadena de la polimerasa y transferencia Northern). Las citocinas y otros biomarcadores moleculares (es decir, proteína C reactiva, proteína D tensioactiva, glutatión oxidado, interleucina [IL]-6, IL-13 y los niveles de proteína inflamatoria de macrófagos-1) se miden en sangre y muestras de líquido de lavado broncoalveolar mediante análisis enzimático. inmunoensayo ligado. Los niveles de EGCG en plasma se evalúan mediante cromatografía líquida de alta resolución. También se evalúan los niveles de cotinina en orina y los niveles de monóxido de carbono exhalado.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 mes.