Extrait de thé vert dans le traitement des fumeurs actuels ou anciens atteints de dysplasie bronchique

OBJECTIFS:

Primaire

• Évaluer l'efficacité et l'innocuité du polyphénon E, un extrait de catéchine de thé vert défini, chez les fumeurs actuels ou anciens souffrant de dysplasie bronchique et d'une charge inflammatoire accrue mesurée par la protéine C-réactive.

Secondaire

• Évaluer la capacité du polyphénon E à moduler d'autres biomarqueurs de substitution du stress oxydatif, de l'inflammation, de la méthylation aberrante, de la régulation du cycle cellulaire, de l'apoptose, de l'expression du gène oncogène/suppresseur de tumeur, ainsi que de la régulation enzymatique de phase I et II dans les échantillons biologiques de ces patients .
• Établir une bibliothèque d'images de tomographie optique cohérente (OCT) de l'épithélium bronchique avec l'histopathologie correspondante, la morphométrie nucléaire et d'autres informations sur les biomarqueurs.
• Évaluer le potentiel de l'OCT en tant que méthode sans biopsie pour évaluer les agents de chimioprévention.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés par sexe. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Bras I : Les patients reçoivent du Polyphenon E par voie orale deux fois par jour pendant 3 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
• Bras II : Les patients reçoivent un placebo deux fois par jour pendant 3 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une bronchoscopie standard en lumière blanche et une bronchoscopie à fluorescence avec tomographie par cohérence optique (OCT) au départ et à 3 mois. Au cours de ces procédures, les patients sont évalués à l'aide du dispositif clinique Onco-LIFE, qui enregistre numériquement les images OCT des zones anormales ou suspectes de néoplasie intraépithéliale ou de carcinome invasif. Une fois ces zones localisées, les patients sont biopsiés sous guidage bronchoscopique à fluorescence pour obtenir à la fois du tissu épithélial bronchique dysplasique et de la muqueuse bronchique normale. Les échantillons de biopsie sont examinés par immunocoloration pour les biomarqueurs tissulaires (c'est-à-dire Ki-67, caspase-3 clivée, p53 et VEGF). Les patients subissent également un brossage buccal, un brossage bronchique et un lavage bronchoalvéolaire au départ et à 3 mois pour obtenir des cellules épithéliales bronchiques pour l'expression différentielle des gènes et des études de biomarqueurs de méthylation (par exemple, analyse de puces à ADNc, réaction en chaîne par polymérase et transfert Northern). Les cytokines et autres biomarqueurs moléculaires (c'est-à-dire la protéine C-réactive, la protéine D du surfactant, le glutathion oxydé, l'interleukine [IL]-6, l'IL-13 et les niveaux de protéine inflammatoire des macrophages-1) sont mesurés dans le sang et les échantillons de liquide de lavage bronchoalvéolaire par enzyme - immunodosage lié. Les taux plasmatiques d'EGCG sont évalués par chromatographie liquide à haute performance. Les niveaux de cotinine dans l'urine et les niveaux de monoxyde de carbone expiré sont également évalués.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 mois.