Studie för att utvärdera farmakodynamiken hos SB-656933 hos patienter med ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• En historia av ulcerös kolit i minst 3 månader
• måttligt aktiv UC, antingen stabil på mediciner eller vid uppblossning av sjukdomen
• Mayo endoskopisk poäng på 2 eller 3 inom 2 dagar efter dosering.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av de specificerade preventivmetoderna,
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) normala vid studiestart.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• QTcB eller QTcF < 450 msek vid screening

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för HIV, hepatit B eller C.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av studiemedicinering
• Kända allergier
• nyligen deltagit i ett annat försök
• senaste blodgivningen
• Dräktiga eller ammande honor
• ovilja eller oförmåga att följa studieprocedurer
• konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice de sista 7 dagarna innan studiestart.
• Mild UC, Mayo endoskopisk poäng på 0 eller 1.
• Giftig megakolon eller perforering på vanlig bukröntgen.
• Crohns sjukdom, obestämd kolit, blödningsrubbningar eller aktiv sårsjukdom.
• Tidigare kolonkirurgi.
• Aktuell eller återkommande sjukdom, annan än UC, som kan påverka verkan, absorption eller disposition av studieläkemedlet, eller kliniska eller laboratoriemässiga bedömningar.
• Absolut neutrofilantal under 2,0x109/L.
• En positiv kultur för enteriska patogener som är kliniskt signifikant, förekomst av clostridium difficile-toxin, eller med ägg och parasiter detekterade med mikroskopi, eller har en klinisk misstanke om en infektionssjukdom i tarmen.
• Symtomatisk GI-striktur inom 6 månader efter screening eller obstruktiva symtom inom 3 månader efter screening.
• Kommer troligtvis kräva bukkirurgi inom studieperioden.
• Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive alla immunologiska sjukdomar med gastrointestinal involvering förutom UC.
• Pågående neoplastisk sjukdom i tarmen.
• Historik av prostatit, epididymit, epididymala cystor, strukturella abnormiteter eller testikelcancer.
• Patienter med abnormiteter i njurkanalen, njursten eller historia av återkommande urinvägsinfektioner (UVI).
• Försökspersoner med någon historia av autoimmun hepatit eller skleroserande kolangit. Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicinska, PET- eller radiologiska undersökningar med betydande strålbelastning.
• Blodtryck ihållande ≥ 140/90 mmHg vid screening
• Samtidig sjukdom eller funktionsnedsättning som kan påverka tolkningen av kliniska data, eller på annat sätt kontraindikerar deltagande i denna kliniska studie (t.ex. ett instabilt kardiovaskulärt, autoimmunt, njur-, lung-, lever-, endokrint, metaboliskt, hematologiskt eller neurologiskt tillstånd).
• Kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion (bevis på cirros, kliniska episoder av gulsot)
• Aktuella tecken på, eller har behandlats för en malignitet under de senaste 5 åren.
• BMI <18 kg.m2 eller >35 kg/m2
• Kliniskt signifikanta njurlaboratorievärden.
• Har inte avbrutit någon förbjuden samtidig medicinering före screeningbesöket eller inom den protokollangivna tidsperioden.
• Har inte hållit på en stabil dos av några tillåtna samtidiga läkemedel under den protokollspecificerade tidsperioden före screeningbesöket.
• historia av missbruk