Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stamcellstransplantation vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi

9 januari 2024 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Autolog perifer blodstamcellstransplantation för akut icke-lymfocytisk leukemi (ANLL)

MOTIVERING: Att ge kemoterapi och kolonistimulerande faktorer, såsom G-CSF, kan öka antalet stamceller i blodet. Stamcellerna samlas upp från patientens blod och lagras. Kemoterapi eller strålbehandling ges för att förbereda benmärgen för stamcellstransplantationen. Stamcellerna återförs sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av kemoterapin och strålbehandlingen.

SYFTE: Denna kliniska prövning studerar hur väl en autolog stamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • För att bedöma om tillräckligt med perifera blodstamceller (PBSC) kan samlas in från patienter med akut myeloid leukemi (AML) med hjälp av mobilisering av cyklofosfamid, etoposid och granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF).
  • För att bedöma graden av återhämtning av myeloid, trombocyt och erytroid efter autolog PBSC-transplantation.
  • Att bedöma den sjukdomsfria överlevnaden för patienter med AML som får PBSC-autotransplantat.

SKISSERA:

  • Kemoterapi och filgrastim (G-CSF) priming för PBSC-uppsamling: Patienter får cyklofosfamid IV på dag 0; etoposid IV under 3 timmar på dag 0 och 1; och oral dexametason två gånger dagligen dag 0 och 1. Patienterna får också G-CSF subkutant (SC) med början på dag 3 och fortsätter tills aferesen är fullständig. Efter att blodsiffrorna återhämtat sig utförs aferes i 4-6 dagliga planerade samlingar tills den minsta CD34+-celldosen på > 2,5 x 10^6 celler/kg uppnås. Om den lägsta CD34+-celldosen inte uppnås efter 6 aferessamlingar, genomgår patienter benmärgsundersökning inklusive en benmärgsbiopsi och aspiration, vid slutet av PBSC-samlingen för att bekräfta remission. Om remission bekräftas, och om perifert antal och märgcellularitet är tillräckliga, förblir patienten borta från G-CSF i 7 dagar och får sargramostim (GM-CSF) i 5 dagar för att öka märgens cellularitet, varefter en benmärgsskörd utförs. .
  • Benmärgsskörd utan föregående PBSC-insamling: Barn kommer att genomgå grundad benmärgsskörd bestående av GM-CSF IV eller SC i 5 dagar före skörd för att öka cellulariteten och sedan skördas märg. Märg- och blodprover erhålls också med den initiala benmärgsutvärderingen och vid tidpunkten för skörd om en cytogenetisk abnormitet tidigare beskrivits. Andra patienter som inte kan genomgå PBSC-insamling kan fortsätta med en benskörd enligt protokollordförandens gottfinnande.

  • Cytoreduktiv regim:

    • Patienter över 2 år: Patienter genomgår total kroppsstrålning (TBI) två gånger dagligen på dagarna -7 till -4 (totalt 8 fraktioner), cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagarna -3 och -2, följt av en dags vila period på dag -1.
    • Patienter under 2 år och patienter som inte kan genomgå TBI: Patienter får busulfan IV eller oralt var 6:e ​​timme på dagarna -7 till -4, cyklofosfamid IV över 2 timmar på dagarna -3 till -2, följt av en 1-dags viloperiod på dag -1.
  • Stamcellstransplantation: Alla patienter genomgår autolog PBSC och/eller benmärgsinfusion dag 0. Patienterna får också G-CSF IV eller SC med början på dag 1 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Barn under två år är berättigade till detta protokoll, men kommer inte att få total kroppsstrålning. Istället kommer barn under två år att få busulfan/cyklofosfamid (Bu/Cy)-konditionering som den förberedande kuren för att undvika skadliga effekter av strålning i denna ålder. Patienter som inte kan få total kroppsstrålning (TBI) (till exempel de med tidigare strålbehandling) kommer också att få Bu/CY-behandling.

  • Akut myeloid leukemi (AML)

    • Alla barn och vuxna under 70 år med AML som har uppnått en första eller andra benmärgsremission är berättigade till detta protokoll. Patienter måste genomgå stamceller från perifert blod eller märgskörd under remission och får inte förväntas få bättre resultat med allogen transplantation.
    • Patienter med cytogenetiska avvikelser som tyder på en förbättrad prognos [t(8:21), t(15;17) och inv(16)] kommer att vara berättigade till transplantation i första remission.
  • Allogen transplantation med ett HLA-identiskt syskon kommer att rekommenderas för patienter <55 år. Om patienten vägrar allogen transplantation kan de fortfarande vara berättigade till detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  • Patienter kan också anses inte vara berättigade till transplantation på grund av specifik organtoxicitet. Specifikt kan patienter med redan existerande kompromisser till hjärtat, lungorna, njurarna, CNS eller levern uteslutas:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus: 0 eller 1
    • Hjärta - Patienten måste vara fri från symtom på okontrollerad hjärtsjukdom och får inte ha nedsatt hjärtfunktion detekterad av ECHO eller genom gated cardiac blood flow scan (MUGA) LVEF >45 %).
    • Njure - Patienten måste ha ett korrigerat kreatininclearance >50 % av normalt.
    • Lever - Totalt serumbilirubin < 2,5 mg/dL; ALT <2 x övre normalgränsen.
    • Lunga - Patienter får inte ha någon signifikant obstruktiv luftvägssjukdom eller hypoxemi i vila (PO2 <80) och måste ha acceptabel diffusionskapacitet (DLCO > 50 % av förväntad).
    • Centrala nervsystemet (CNS): Patienterna måste vara fria från aktiv eller pågående ischemisk eller degenerativ CNS-sjukdom och ingen aktiv eller resistent CNS-leukemi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Benmärgstransplantation (2-70 år)
Patienter över två år kommer att få en cytoreduktiv regim av helkroppsbestrålning och cyklofosfamid (TBI/CY) samt sargramostim, dexametason, etoposid, transplantation (benmärgstransplantation/hematopoetisk stamcellstransplantation/perifer blodstamcellstransplantation).
Biologisk: sargramostim
Ges subkutant (SC) 10 μg/kg/dag från dag +3 tills aferesen är avslutad
Andra namn:
  • G-CSF
Läkemedel: cyklofosfamid
4 gm/m^2 x 1 (dag 0) och 60 mg/kg intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -3 och -2.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: dexametason
20 mg/m^2 x 4 doser var 12:e timme ges intravenöst (IV) push före cytoxan på dag 0 och sedan var 12:e timme
Andra namn:
  • Dekadron
Läkemedel: etoposid
300 mg/m^2/dag x 2 dagar (dag 0-1) under 3 timmar intravenöst (IV)
Andra namn:
  • VP-16
Procedur: benmärgstransplantation
Dag 0 infusion av benmärgsceller
Andra namn:
  • ABMT
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Dag 0 infusion av perifera blodstamceller
Andra namn:
  • PBSCT
Strålning: bestrålning av hela kroppen
165 cGy/dos ges två gånger om dagen dagarna -7 till -4.
Andra namn:
  • TBI
Experimentell: Benmärgstransplantation (mindre och 2 år gammal)
Patienter under två år och patienter som inte kan få total kroppsbestrålning (TBI), kommer att få en cytoreduktiv regim av Busulfan och cyklofosfamid (BU/CY) enligt Johns Hopkins University Hospitals regim samt sargramostim, dexametason, etoposid, transplantation (benmärgstransplantation/hematopoetisk stamcellstransplantation/perifer blodstamcellstransplantation).
Biologisk: sargramostim
Ges subkutant (SC) 10 μg/kg/dag från dag +3 tills aferesen är avslutad
Andra namn:
  • G-CSF
Läkemedel: cyklofosfamid
4 gm/m^2 x 1 (dag 0) och 60 mg/kg intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -3 och -2.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: dexametason
20 mg/m^2 x 4 doser var 12:e timme ges intravenöst (IV) push före cytoxan på dag 0 och sedan var 12:e timme
Andra namn:
  • Dekadron
Läkemedel: etoposid
300 mg/m^2/dag x 2 dagar (dag 0-1) under 3 timmar intravenöst (IV)
Andra namn:
  • VP-16
Läkemedel: busulfan
4 mg/kg po i 4 uppdelade doser (0,8 mg/kg/dos oralt var 6:e ​​timme) dagarna -7 till -4.
Andra namn:
  • Busulfex
Procedur: hematopoetisk stamcellstransplantation
Stamcellsinfusion (>48 timmar efter den sista dosen av cyklofosfamid)
Andra namn:
  • HSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med engraftment
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
Andel deltagare med Engraftment mätt med myeloid, trombocyter och erytroid återhämtning
30 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med sjukdomsrespons
Tidsram: 2 år efter transplantation
Sjukdomsutvärdering kommer att slutföras cirka 100 dagar efter stamcellsinfusion och var 6:e ​​månad, 1 år och fram till 2 år efter infusion.
2 år efter transplantation
Behandlingsmisslyckande
Tidsram: 2 år efter transplantation
Andel deltagare som upplever behandlingsmisslyckande.
2 år efter transplantation
Procent av patienter med olika seneffekter
Tidsram: 2 år efter transplantation
Beskrivning: (t.ex. avvikelser i sköldkörtelfunktionen - T4, TSH, gonadala avvikelser, grå starr, lungdysfunktioner, tillväxt- och utvecklingsavvikelser och andra maligna neoplasmer)
2 år efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnad 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Andel patienter med tillräckliga celler insamlade
Tidsram: Pre-transplantation
Andelen förberedda patienter med tillräckligt antal celler insamlade kommer att beräknas.
Pre-transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel J. Weisdorf, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2008

Första postat (Beräknad)

7 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT2006-13
  • 0607M89052 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera