Transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda
9 de janeiro de 2024 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Transplante Autólogo de Células Tronco de Sangue Periférico para Leucemia Não Linfocítica Aguda (ANLL)
JUSTIFICATIVA: Dar quimioterapia e fatores estimuladores de colônias, como G-CSF, pode aumentar o número de células-tronco no sangue. As células-tronco são coletadas do sangue do paciente e armazenadas. A quimioterapia ou radioterapia é administrada para preparar a medula óssea para o transplante de células-tronco. As células-tronco são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia e radioterapia.
OBJETIVO: Este ensaio clínico está estudando o quão bem um transplante autólogo de células-tronco funciona no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: sargramostim
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: dexametasona
- Medicamento: etoposido
- Procedimento: Transplante de medula óssea
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Radiação: irradiação de corpo total
- Medicamento: busulfan
- Procedimento: transplante de células-tronco hematopoiéticas
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Avaliar se células-tronco do sangue periférico (PBSC) suficientes podem ser coletadas de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) usando mobilização de ciclofosfamida, etoposídeo e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF).
- Avaliar a taxa de recuperação mielóide, plaquetária e eritroide após transplante autólogo de PBSC.
- Avaliar a taxa de sobrevida livre de doença de pacientes com LMA recebendo autoenxertos de PBSC.
CONTORNO:
- Quimioterapia e preparação de filgrastim (G-CSF) para coleta de PBSC: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV no dia 0; etoposido IV durante 3 horas nos dias 0 e 1; e dexametasona oral duas vezes ao dia nos dias 0 e 1. Os pacientes também recebem G-CSF por via subcutânea (SC) começando no dia 3 e continuando até a aférese estar completa. Após a recuperação das contagens de sangue, a aférese é realizada em 4-6 coletas diárias planejadas até que a dose mínima de células CD34+ de > 2,5 x 10^6 células/kg seja alcançada. Se a dose mínima de células CD34+ não for alcançada após 6 coletas de aférese, os pacientes serão submetidos a exame de medula óssea, incluindo biópsia e aspiração de medula óssea, no final da coleta de PBSC para confirmar a remissão. Se a remissão for confirmada, e se as contagens periféricas e a celularidade da medula forem suficientes, o paciente permanece sem G-CSF por 7 dias e recebe sargramostim (GM-CSF) por 5 dias para aumentar a celularidade da medula, após o que é realizada uma colheita de medula óssea .
- Colheita de medula óssea sem colheita prévia de PBSC: As crianças serão submetidas a colheita de medula óssea preparada compreendendo GM-CSF IV ou SC durante 5 dias antes da colheita para aumentar a celularidade e depois a medula é colhida. Amostras de medula e sangue também são obtidas com a avaliação inicial da medula óssea e no momento da colheita se uma anormalidade citogenética foi previamente descrita. Outros pacientes que não podem ser submetidos à coleta de PBSC podem prosseguir com uma colheita óssea a critério do presidente do protocolo.
Regime citorredutor:
- Pacientes com mais de 2 anos de idade: Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total (TBI) duas vezes ao dia nos dias -7 a -4 (total de 8 frações), ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -3 e -2, seguido de um descanso de 1 dia período no dia -1.
- Pacientes com menos de 2 anos de idade e pacientes que não podem ser submetidos a TCE: Os pacientes recebem busulfan IV ou por via oral a cada 6 horas nos dias -7 a -4, ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -3 a -2, seguido de um período de repouso de 1 dia no dia -1.
- Transplante de células-tronco: Todos os pacientes são submetidos a PBSC autóloga e/ou infusão de medula óssea no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF IV ou SC começando no dia 1 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Crianças menores de dois anos são elegíveis para este protocolo, mas não receberão irradiação total do corpo. Em vez disso, crianças com menos de dois anos de idade receberão condicionamento com Busulfan/Ciclofosfamida (Bu/Cy) como regime preparatório para evitar os efeitos deletérios da radiação nessa idade. Os pacientes que não podem receber irradiação total do corpo (TBI) (por exemplo, aqueles com radioterapia prévia) também receberão o condicionamento Bu/CY.
Leucemia mielóide aguda (LMA)
- Todas as crianças e adultos com menos de 70 anos de idade com LMA que alcançaram uma primeira ou segunda remissão da medula óssea são elegíveis para este protocolo. Os pacientes devem ser submetidos à coleta de células-tronco do sangue periférico ou colheita de medula durante a remissão e não se deve esperar que tenham melhores resultados com o transplante alogênico.
- Pacientes com anormalidades citogenéticas sugerindo um prognóstico melhorado [t(8:21), t(15;17) e inv(16)] serão elegíveis para transplante na primeira remissão.
- O transplante alogênico com um irmão HLA idêntico será recomendado para pacientes <55 anos. Se o paciente recusar o transplante alogênico, ele ainda pode ser elegível para este protocolo.
Critério de exclusão:
Os pacientes também podem ser considerados não elegíveis para transplante devido à toxicidade específica do órgão. Especificamente, pacientes com comprometimento pré-existente do coração, pulmões, rins, SNC ou fígado podem ser excluídos:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1
- Coração - O paciente deve estar livre de sintomas de doença cardíaca não controlada e não deve ter função cardíaca comprometida detectada por ECO ou por varredura de fluxo sangüíneo cardíaco controlado (MUGA) FEVE > 45%).
- Rim - O paciente deve ter uma depuração de creatinina corrigida > 50% do normal.
- Fígado - A bilirrubina sérica total < 2,5 mg/dL; ALT <2 x limite superior do normal.
- Pulmão - Os pacientes não devem ter doença obstrutiva significativa das vias aéreas ou hipoxemia em repouso (PO2 <80) e devem ter capacidade de difusão aceitável (DLCO > 50% do previsto).
- Sistema Nervoso Central (SNC): Os pacientes devem estar livres de doença isquêmica ou degenerativa do SNC ativa ou em curso e sem leucemia do SNC ativa ou resistente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Medula Óssea (2-70 anos)
Pacientes com mais de dois anos de idade receberão um regime citorredutor de irradiação corporal total e ciclofosfamida (TBI/CY), bem como sargramostim, dexametasona, etoposido, transplante (transplante de medula óssea/transplante de células-tronco hematopoiéticas/transplante de células-tronco do sangue periférico).
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Administrado por via subcutânea (SC) 10 μg/kg/dia a partir do dia +3 até a aférese ser concluída
Outros nomes:
4 gm/m^2 x 1 (dia 0) e 60 mg/kg intravenoso (IV) durante 2 horas nos dias -3 e -2.
Outros nomes:
20 mg/m^2 x 4 doses a cada 12 horas administradas por via intravenosa (IV) antes do citoxan no dia 0 e depois a cada 12 horas
Outros nomes:
300 mg/m^2/dia x 2 dias (dia 0-1) durante 3 horas por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Dia 0 de infusão de células da medula óssea
Outros nomes:
Dia 0 de infusão de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
165 cGy/dose administrados duas vezes ao dia nos dias -7 a -4.
Outros nomes:
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Experimental: Transplante de Medula Óssea (menos e 2 anos)
Pacientes com menos de dois anos de idade e pacientes que não podem receber irradiação total do corpo (TBI) receberão um regime citorredutor de bussulfano e ciclofosfamida (BU/CY) de acordo com o regime do Johns Hopkins University Hospital, bem como sargramostim, dexametasona, etoposido, transplante (transplante de medula óssea/transplante de células-tronco hematopoiéticas/transplante de células-tronco do sangue periférico).
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Administrado por via subcutânea (SC) 10 μg/kg/dia a partir do dia +3 até a aférese ser concluída
Outros nomes:
4 gm/m^2 x 1 (dia 0) e 60 mg/kg intravenoso (IV) durante 2 horas nos dias -3 e -2.
Outros nomes:
20 mg/m^2 x 4 doses a cada 12 horas administradas por via intravenosa (IV) antes do citoxan no dia 0 e depois a cada 12 horas
Outros nomes:
300 mg/m^2/dia x 2 dias (dia 0-1) durante 3 horas por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
4 mg/kg por via oral em 4 doses divididas (0,8 mg/kg/dose por via oral a cada 6 horas) nos dias -7 a -4.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco (>48 horas após a última dose de ciclofosfamida)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com enxerto
Prazo: 30 dias após o transplante
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Porcentagem de participantes com enxerto medida por recuperação mieloide, plaquetária e eritróide
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30 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta à doença
Prazo: 2 anos após o transplante
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A avaliação da doença será concluída aproximadamente 100 dias após a infusão de células-tronco e a cada 6 meses, 1 ano e até 2 anos após a infusão.
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2 anos após o transplante
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Falha no tratamento
Prazo: 2 anos após o transplante
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Porcentagem de participantes que apresentaram falha no tratamento.
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2 anos após o transplante
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Porcentagem de pacientes com vários efeitos tardios
Prazo: 2 anos após o transplante
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Descrição: (por exemplo, anormalidades da função tireoidiana - T4, TSH, anormalidades gonadais, catarata, disfunções pulmonares, anormalidades de crescimento e desenvolvimento e segundas neoplasias malignas)
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2 anos após o transplante
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Sobrevivência livre de doenças
Prazo: 2 anos após o transplante
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Sobrevivência livre de doença 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante
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Porcentagem de pacientes com células adequadas coletadas
Prazo: Pré-transplante
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A proporção de pacientes preparados com número adequado de células coletadas será calculada.
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Pré-transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel J. Weisdorf, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de julho de 2006
Conclusão Primária (Real)
28 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2008
Primeira postagem (Estimado)
7 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
29 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda infantil em remissão
- leucemia mielóide aguda do adulto em remissão
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Busulfan
- Sargramostim
Outros números de identificação do estudo
- MT2006-13
- 0607M89052 (Outro identificador: IRB, University of Minnesota)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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