Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом

9 января 2024 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови при остром нелимфоцитарном лейкозе (ANLL)

ОБОСНОВАНИЕ: Химиотерапия и колониестимулирующие факторы, такие как Г-КСФ, могут увеличить количество стволовых клеток в крови. Стволовые клетки собираются из крови пациента и хранятся. Химиотерапия или лучевая терапия проводится для подготовки костного мозга к пересадке стволовых клеток. Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией и лучевой терапией.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается эффективность аутологичной трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Оценить, можно ли собрать достаточное количество стволовых клеток периферической крови (PBSC) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с использованием циклофосфамида, этопозида и мобилизации гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF).
  • Оценить скорость восстановления миелоидных, тромбоцитарных и эритроидных клеток после аутологичной трансплантации PBSC.
  • Оценить безрецидивную выживаемость пациентов с ОМЛ, получающих аутотрансплантаты PBSC.

КОНТУР:

  • Химиотерапия и подготовка филграстима (G-CSF) к сбору PBSC: пациенты получают циклофосфамид внутривенно в день 0; этопозид внутривенно в течение 3 часов в дни 0 и 1; и пероральный дексаметазон два раза в день в дни 0 и 1. Пациенты также получают Г-КСФ подкожно (п/к), начиная с дня 3 и продолжая до завершения афереза. После восстановления показателей крови проводят аферез в 4-6 ежедневных плановых заборах до достижения минимальной дозы CD34+ клеток > 2,5 x 10^6 клеток/кг. Если минимальная доза клеток CD34+ не достигается после 6 заборов афереза, пациентам проводят исследование костного мозга, включая биопсию костного мозга и аспирацию, по окончании сбора PBSC для подтверждения ремиссии. Если ремиссия подтверждена и если количество периферических клеток и клеточность костного мозга достаточны, пациент не принимает Г-КСФ в течение 7 дней и получает сарграмостим (ГМ-КСФ) в течение 5 дней для увеличения клеточности костного мозга, после чего выполняется забор костного мозга. .
  • Забор костного мозга без предварительного сбора PBSC: У ​​детей за 5 дней до сбора за 5 дней до забора для увеличения клеточности забирают костный мозг, содержащий GM-CSF внутривенно или подкожно, а затем собирают костный мозг. Образцы костного мозга и крови также получают при первоначальной оценке костного мозга и во время сбора, если ранее была описана цитогенетическая аномалия. Другие пациенты, которые не могут пройти сбор PBSC, могут приступить к забору кости по усмотрению руководителя протокола.

  • Циторедуктивный режим:

    • Пациенты старше 2 лет: пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) два раза в день в дни с -7 по -4 (всего 8 фракций), циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни -3 и -2 с последующим 1-дневным отдыхом. период в день -1.
    • Пациенты в возрасте до 2 лет и пациенты, которые не могут пройти ЧМТ: пациенты получают бусульфан в/в или перорально каждые 6 часов в дни с -7 по -4, циклофосфамид в/в в течение 2 часов в дни с -3 по -2 с последующим 1-дневным периодом отдыха. в день -1.
  • Трансплантация стволовых клеток. Все пациенты подвергаются аутологичным PBSC и/или инфузии костного мозга в 0-й день. Пациенты также получают Г-КСФ внутривенно или подкожно, начиная с 1-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдались в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Дети в возрасте до двух лет имеют право на участие в этом протоколе, но не будут подвергаться тотальному облучению тела. Вместо этого дети в возрасте до двух лет будут получать бусульфан/циклофосфамид (Bu/Cy) в качестве подготовительного режима, чтобы избежать пагубного воздействия радиации в этом возрасте. Пациенты, которые не могут пройти полное облучение тела (ЧМТ) (например, те, кто ранее проходил лучевую терапию), также получат кондиционирование Bu/CY.

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

    • Все дети и взрослые моложе 70 лет с ОМЛ, достигшие первой или второй ремиссии костного мозга, имеют право на участие в этом протоколе. Пациенты должны пройти забор стволовых клеток периферической крови или забор костного мозга в период ремиссии, и нельзя ожидать лучших результатов при аллогенной трансплантации.
    • Пациенты с цитогенетическими аномалиями, указывающими на улучшение прогноза [t(8:21), t(15;17) и inv(16)], будут иметь право на трансплантацию в первой ремиссии.
  • Аллогенная трансплантация HLA-идентичных братьев и сестер будет рекомендована пациентам моложе 55 лет. Если пациент отказывается от аллогенной трансплантации, он все еще может иметь право на участие в этом протоколе.

Критерий исключения:

  • Пациенты также могут быть признаны непригодными для трансплантации из-за специфической органной токсичности. В частности, могут быть исключены пациенты с ранее существовавшим нарушением функции сердца, легких, почек, ЦНС или печени:

    • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности: 0 или 1
    • Сердце. У пациента не должно быть симптомов неконтролируемого сердечного заболевания и не должно быть нарушений сердечной функции, выявленных с помощью ЭХО или сканирования сердечного кровотока (MUGA) с ФВ ЛЖ >45%).
    • Почки. Пациент должен иметь скорректированный клиренс креатинина >50% от нормы.
    • Печень – общий билирубин сыворотки < 2,5 мг/дл; АЛТ <в 2 раза выше верхней границы нормы.
    • Легкие. Пациенты не должны иметь серьезных обструктивных заболеваний дыхательных путей или гипоксемии в покое (PO2 <80) и должны иметь приемлемую диффузионную способность (DLCO > 50% от прогнозируемого).
    • Центральная нервная система (ЦНС): у пациентов не должно быть активного или продолжающегося ишемического или дегенеративного заболевания ЦНС, а также активного или резистентного лейкоза ЦНС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пересадка костного мозга (2-70 лет)
Пациенты старше двух лет будут получать циторедуктивную схему облучения всего тела и циклофосфамида (ЧМТ/ЦИ), а также сарграмостим, дексаметазон, этопозид, трансплантацию (трансплантацию костного мозга/трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток/трансплантацию стволовых клеток периферической крови).
Биологический: сарграмостим
Вводится подкожно (п/к) 10 мкг/кг/сут с +3 дня до завершения афереза.
Другие имена:
  • Г-КСФ
Лекарство: циклофосфамид
4 г/м^2 x 1 (день 0) и 60 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни -3 и -2.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: дексаметазон
20 мг/м ^ 2 x 4 дозы каждые 12 часов внутривенно (в/в) перед введением цитоксана в день 0, а затем каждые 12 часов
Другие имена:
  • Декадрон
Лекарство: этопозид
300 мг/м^2/день x 2 дня (день 0-1) в течение 3 часов внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • ВП-16
Процедура: трансплантация костного мозга
Инфузия клеток костного мозга в день 0
Другие имена:
  • АБМТ
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Инфузия стволовых клеток периферической крови в день 0
Другие имена:
  • PBSCT
Радиация: облучение всего тела
165 сГр/доза дважды в день в дни с -7 по -4.
Другие имена:
  • ЧМТ
Экспериментальный: Трансплантация костного мозга (до 2 лет)
Пациенты в возрасте до двух лет и пациенты, которые не могут пройти полное облучение тела (ЧМТ), будут получать циторедуктивную схему бусульфана и циклофосфамида (BU/CY) в соответствии со схемой больницы Университета Джона Хопкинса, а также сарграмостим, дексаметазон, этопозид, трансплантация (трансплантация костного мозга/трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/трансплантация стволовых клеток периферической крови).
Биологический: сарграмостим
Вводится подкожно (п/к) 10 мкг/кг/сут с +3 дня до завершения афереза.
Другие имена:
  • Г-КСФ
Лекарство: циклофосфамид
4 г/м^2 x 1 (день 0) и 60 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни -3 и -2.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: дексаметазон
20 мг/м ^ 2 x 4 дозы каждые 12 часов внутривенно (в/в) перед введением цитоксана в день 0, а затем каждые 12 часов
Другие имена:
  • Декадрон
Лекарство: этопозид
300 мг/м^2/день x 2 дня (день 0-1) в течение 3 часов внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • ВП-16
Лекарство: бусульфан
4 мг/кг перорально в 4 приема (0,8 мг/кг/доза перорально каждые 6 часов) в дни с -7 по -4.
Другие имена:
  • Бусульфекс
Процедура: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Инфузия стволовых клеток (> 48 часов после последней дозы циклофосфамида)
Другие имена:
  • ТГСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с приживлением трансплантата
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
Процент участников с приживлением трансплантата, измеренный по восстановлению миелоидного, тромбоцитарного и эритроидного отростков.
30 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом на заболевание
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Оценка заболевания будет завершена примерно через 100 дней после инфузии стволовых клеток и каждые 6 месяцев, 1 год и в течение 2 лет после инфузии.
2 года после трансплантации
Неудача лечения
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Процент участников, у которых лечение оказалось неэффективным.
2 года после трансплантации
Процент пациентов с различными поздними эффектами
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Описание: (например, нарушения функции щитовидной железы - Т4, ТТГ, аномалии половых желез, катаракта, легочные дисфункции, аномалии роста и развития, а также вторые злокачественные новообразования)
2 года после трансплантации
Выживание без болезней
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Выживаемость без болезней через 2 года после трансплантации
2 года после трансплантации
Процент пациентов, у которых было собрано достаточное количество клеток
Временное ограничение: Предварительная трансплантация
Будет рассчитана доля подготовленных пациентов с достаточным количеством собранных клеток.
Предварительная трансплантация

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Daniel J. Weisdorf, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MT2006-13
  • 0607M89052 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться