En fas I-preventionsstudie av atorvastatin hos kvinnor med ökad risk för bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med ökad risk för bröstcancer, definierad av något av följande:

  • 5 års beräknad Gail-risk på mer än 1,67 %
  • Tidigare diagnos av atypisk hyperplasi (AH) eller lobulärt karcinom in situ (LCIS) (per deltagande institutions patologigranskning), eller duktalt karcinom in situ (deltagare kunde ha fått vilken typ av operation och strålning som helst så länge de har ett intakt motsatt bröst)
• Deltagaren måste ha blivit ordentligt informerad om studien och måste underteckna ett informerat samtycke för att kunna registreras i studien; dokumentet för informerat samtycke måste vara undertecknat, bevittnat och daterat innan studien påbörjas
• Normal fysisk undersökning och bilateral mammografi som inte visar några tecken på misstänkt, elakartad sjukdom eller okarakteriserade lesioner under de senaste 12 månaderna och inga tecken på någon aktiv annan cancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky större än eller lika med 70 %)
• Leukocyter större än 3 000/ul
• Blodplättar över 100 000/uL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST (SGOT) eller /ALT (SGPT) =< 1,5 X institutionell ULN
• Kreatinin inom normala institutionella gränser
• CPK, PTT, PT inom normala institutionella gränser (upp till 1 månad före randomisering)
• Effekterna av atorvastatin på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel (IUD); abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare

Exklusions kriterier:

• Alla typer av aktiv invasiv cancer
• Bilateral mastektomi
• Användning av orala preventivmedel; androgener; luteiniserande-hormon-frisättande-hormon (LHRH)-analoger, prolaktin-hämmare, antiandrogener, tamoxifen, raloxifen eller aromatashämmare; kvinnor som slutar använda dessa läkemedel minst 3 månader före studieregistrering kommer att vara berättigade
• Kroniskt medicinskt tillstånd som kräver regelbunden användning av statiner eller steroider (såvida inte deltagarna har avbrutit dessa läkemedel 1 månad före inskrivningen)
• Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som atorvastatin
• Psykiatriskt tillstånd, inklusive historia av klinisk depression, eller beroendeframkallande störning som skulle förhindra att man erhåller informerat samtycke eller skulle störa efterlevnaden; okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom atorvastatin är ett klass X-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med atorvastatin bör amning avbrytas om mamman behandlas med atorvastatin