阿托伐他汀在乳腺癌风险增加的女性中的 I 期预防研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定阿托伐他汀诱导调节增殖标志物 Ki-67 所需的最低生物有效剂量 (MBED)，该标志物位于患乳腺癌高危女性的乳腺组织中。 我们将评估阿托伐他汀治疗前后（4 个剂量水平）Ki-67 在通过 FNA 从乳腺癌高危女性的乳腺组织中获得的样本中的表达。 该特定目标检验了阿托伐他汀治疗会导致 Ki-67 降低的假设。
次要目标：
I. 评估阿托伐他汀诱导的乳腺癌生物标志物标志物（EGFR、P-EGFR、ER、p21、p27、bcl-2、CC3、细胞学）和药物相关标志物（LXR、总胆固醇、LDL、HDL、CRP）的调节患乳腺癌风险高的女性。
二。 确定接受阿托伐他汀治疗的女性中阿托伐他汀及其两种羟基化代谢物（羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀）的血浆和组织水平，并将这些水平与 Ki-67 水平相关联。 三、 将 Ki-67 和上述生物标志物组的变化与 HMG-CoA 还原酶基因型相关联。
大纲：参与者被随机分配到 4 个臂中的 1 个。
ARM I：参与者每天口服一次阿托伐他汀，持续 3 个月。
第二组：参与者每天一次口服阿托伐他汀（剂量高于第一组），持续 3 个月。
ARM III：参与者每天一次口服阿托伐他汀（剂量高于 II 组），持续 3 个月。
ARM IV：参与者不接受治疗。 参与者在基线和 3 个月时接受血液样本采集和乳腺组织细针穿刺，以进行相关生物标志物研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
女性患乳腺癌的风险增加，定义为以下之一：
- 5 年预计盖尔风险大于 1.67%
- 先前诊断为非典型增生 (AH) 或小叶原位癌 (LCIS)（根据参与机构的病理学审查）或导管原位癌（参与者可以接受任何类型的手术和放疗，只要他们的对侧乳房完好无损）
- 参与者必须已被适当告知该研究，并且必须签署知情同意书才能参加该研究；知情同意书必须在研究开始前签署、见证并注明日期
- 正常的身体检查和双侧乳房 X 线照片显示在过去 12 个月内没有可疑、恶性疾病或不典型病变的证据，也没有任何活动性其他癌症的证据
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 1（Karnofsky 大于或等于 70%）
- 白细胞大于 3,000/uL
- 血小板大于 100,000/uL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST (SGOT) 或 /ALT (SGPT) =< 1.5 X 机构 ULN
- 肌酐在正常机构范围内
- CPK、PTT、PT 在正常机构范围内（随机分组前最多 1 个月）
- 阿托伐他汀在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的妇女必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障法 (IUD)；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
排除标准：
- 任何类型的活动性浸润性癌症
- 双侧乳房切除术
- 使用口服避孕药；雄激素;促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物、催乳素抑制剂、抗雄激素药物、他莫昔芬、雷洛昔芬或芳香酶抑制剂；在参加研究前至少 3 个月停用这些药物的女性将有资格
- 需要定期使用他汀类药物或类固醇的慢性疾病（除非参与者在入组前 1 个月停用这些药物）
- 参与者不得接受任何其他调查代理
- 归因于与阿托伐他汀具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 精神疾病，包括临床抑郁症病史，或会妨碍获得知情同意或会干扰依从性的成瘾性疾病；不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为阿托伐他汀是一种 X 类药物，具有潜在的致畸或流产作用；因为母亲接受阿托伐他汀治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受阿托伐他汀治疗，则应停止母乳喂养
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 I 组（低剂量阿托伐他汀钙）
参与者每天一次口服阿托伐他汀，持续 3 个月。
|
相关研究
口头给予
其他名称：
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实验性的：第二组（阿托伐他汀钙）
参与者每天一次口服阿托伐他汀（剂量高于第 I 组），持续 3 个月。
|
相关研究
口头给予
其他名称：
|
|
实验性的：第三组（更高剂量的阿托伐他汀钙）
参与者每天一次口服阿托伐他汀（剂量高于第 II 组），持续 3 个月。
|
相关研究
口头给予
其他名称：
|
|
其他：第 IV 组（无干预）
参与者不接受治疗。
参与者在基线和 3 个月时接受血液样本采集和乳腺组织细针穿刺，以进行相关生物标志物研究。
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相关研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阿托伐他汀诱导的 Ki-67 测量的增殖率变化
大体时间：基线至 3 个月
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根据表达 KI-67 的细胞比例计算每个参与者在每个时间段的单一增殖率。
|
基线至 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
FNA 样本的细胞学评估
大体时间：基线
|
基线
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FNA 样本的细胞学评估
大体时间：3个月
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3个月
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|
FNA样本的增殖和凋亡分析
大体时间：基线
|
基线
|
|
FNA样本的增殖和凋亡分析
大体时间：3个月
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3个月
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炎症和脂质谱标记物
大体时间：长达 3 个月
|
长达 3 个月
|
|
基因型分析
大体时间：基线
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基线
|
|
血清和乳腺组织中阿托伐他汀及其代谢物的测定
大体时间：长达 3 个月
|
长达 3 个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00859 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CN35159 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000653466
- 2006-0185 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- MDA05-6-01 (其他标识符：DCP)
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