Een fase I-preventiestudie van atorvastatine bij vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker, gedefinieerd door een van de volgende:

  • 5 jaar geprojecteerd Gail-risico van meer dan 1,67%
  • Eerdere diagnose van atypische hyperplasie (AH) of lobulair carcinoom in situ (LCIS) (volgens de pathologiebeoordeling van de deelnemende instelling), of ductaal carcinoom in situ (deelnemers hadden elk type operatie en bestraling kunnen ondergaan zolang ze een intacte tegenoverliggende borst hebben)
• De deelnemer moet goed geïnformeerd zijn over het onderzoek en moet een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan het onderzoek deel te kunnen nemen; het document met geïnformeerde toestemming moet vóór aanvang van het onderzoek worden ondertekend, bijgewoond en gedateerd
• Normaal lichamelijk onderzoek en bilateraal mammogram dat geen bewijs toont van verdachte, kwaadaardige ziekte of niet-gekarakteriseerde laesies in de afgelopen 12 maanden en geen bewijs van enige actieve andere vorm van kanker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%)
• Leukocyten groter dan 3.000/uL
• Bloedplaatjes groter dan 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST (SGOT)of /ALT (SGPT) =< 1,5 X institutionele ULN
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen
• CPK, PTT, PT binnen normale institutionele grenzen (tot 1 maand voorafgaand aan randomisatie)
• De effecten van atorvastatine op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie (IUD); onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• Elk type actieve invasieve kanker
• Bilaterale borstamputatie
• Gebruik van orale anticonceptiva; androgenen; analogen van luteïniserend hormoon-afgevend hormoon (LHRH), prolactineremmers, antiandrogenen, tamoxifen, raloxifen of aromataseremmers; vrouwen die deze medicijnen ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving stopzetten, komen in aanmerking
• Chronische medische aandoening die regelmatig gebruik van statines of steroïden vereist (tenzij deelnemers deze medicijnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving hebben stopgezet)
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als atorvastatine
• Psychiatrische aandoening, waaronder een voorgeschiedenis van klinische depressie of verslavingsstoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan ​​of die naleving zou belemmeren; ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat atorvastatine een klasse X-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met atorvastatine, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met atorvastatine