En fase I forebyggelsesundersøgelse af atorvastatin hos kvinder med øget risiko for brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder med øget risiko for brystkræft, defineret ved en af ​​følgende:

  • 5 års forventet Gail-risiko på mere end 1,67 %
  • Tidligere diagnose af atypisk hyperplasi (AH) eller lobulært karcinom in situ (LCIS) (pr. deltagende institutions patologigennemgang) eller duktalt karcinom in situ (deltagere kunne have modtaget enhver form for operation og stråling, så længe de har et intakt modsat bryst)
• Deltageren skal være blevet korrekt informeret om undersøgelsen og skal underskrive et informeret samtykke for at kunne blive tilmeldt undersøgelsen; dokumentet med informeret samtykke skal være underskrevet, bevidnet og dateret før undersøgelsens start
• Normal fysisk undersøgelse og bilateral mammografi, der ikke viser tegn på mistænkelig, ondartet sygdom eller ukarakteriserede læsioner inden for de sidste 12 måneder og ingen tegn på aktiv anden cancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky større end eller lig med 70 %)
• Leukocytter større end 3.000/uL
• Blodplader større end 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST (SGOT) eller /ALT (SGPT) =< 1,5 X institutionel ULN
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• CPK, PTT, PT inden for normale institutionelle grænser (op til 1 måned før randomisering)
• Virkningerne af atorvastatin på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder gå med til at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention (IUD); afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge

Ekskluderingskriterier:

• Enhver form for aktiv invasiv cancer
• Bilateral mastektomi
• Brug af orale præventionsmidler; androgener; luteiniserende-hormon-frigivende-hormon (LHRH)-analoger, prolactin-inhibitorer, antiandrogener, tamoxifen, raloxifen eller aromatase-hæmmere; kvinder, der ophører med disse lægemidler mindst 3 måneder før tilmelding til studiet, vil være berettigede
• Kronisk medicinsk tilstand, der kræver regelmæssig brug af statiner eller steroider (medmindre deltagerne har seponeret disse lægemidler 1 måned før tilmelding)
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som atorvastatin
• Psykiatrisk tilstand, inklusive historie med klinisk depression eller vanedannende lidelse, der ville udelukke indhentning af informeret samtykke eller ville forstyrre compliance; ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi atorvastatin er et klasse X-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med atorvastatin, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med atorvastatin