Eine Phase-I-Präventionsstudie zu Atorvastatin bei Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko

Einschlusskriterien:

• Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko, definiert durch eine der folgenden Definitionen:

  • Prognostiziertes 5-Jahres-Gail-Risiko von mehr als 1,67 %
  • Frühere Diagnose einer atypischen Hyperplasie (AH) oder eines lobulären Karzinoms in situ (LCIS) (gemäß pathologischer Überprüfung der teilnehmenden Institution) oder eines duktalen Karzinoms in situ (die Teilnehmer hätten jede Art von Operation und Bestrahlung erhalten können, solange sie eine intakte gegenüberliegende Brust haben)
• Der Teilnehmer muss ordnungsgemäß über die Studie informiert worden sein und eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um in die Studie aufgenommen werden zu können; Das Einverständniserklärungsdokument muss vor Beginn der Studie unterschrieben, beglaubigt und datiert werden
• Normale körperliche Untersuchung und bilaterale Mammographie, die keine Hinweise auf eine verdächtige, bösartige Erkrankung oder uncharakterisierte Läsionen innerhalb der letzten 12 Monate und keine Hinweise auf einen aktiven anderen Krebs zeigt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky größer oder gleich 70 %)
• Leukozyten über 3.000/µL
• Blutplättchen größer als 100.000/uL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT) oder /ALT (SGPT) = < 1,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• CPK, PTT, PT innerhalb normaler institutioneller Grenzen (bis zu 1 Monat vor Randomisierung)
• Die Auswirkungen von Atorvastatin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung (IUP); Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Jede Art von aktivem invasivem Krebs
• Bilaterale Mastektomie
• Verwendung von oralen Kontrazeptiva; Androgene; Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analoga, Prolactin-Inhibitoren, Antiandrogene, Tamoxifen, Raloxifen oder Aromatase-Inhibitoren; Frauen, die diese Medikamente mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie absetzen, sind teilnahmeberechtigt
• Chronische Erkrankung, die eine regelmäßige Anwendung von Statinen oder Steroiden erfordert (es sei denn, die Teilnehmer haben diese Medikamente 1 Monat vor der Einschreibung abgesetzt)
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Atorvastatin zurückzuführen sind
• Psychiatrischer Zustand, einschließlich klinischer Depression in der Vorgeschichte oder Suchterkrankung, die die Einholung einer informierten Einwilligung ausschließen oder die Compliance beeinträchtigen würde; unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Atorvastatin ein Klasse-X-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Atorvastatin besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Atorvastatin behandelt wird