Den molekylära karakteriseringen av multipelt myelom vid återfall (MM-FISH/DNA)

Multipelt myelom (MM) är en obotlig cancer. Sjukdomen kan ofta stoppas med kemoterapi som hos yngre patienter åtföljs av stamcellstransplantation. Men sjukdomen återfaller nästan undantagslöst. Cytogenetiska förändringar i myelomcellerna kan fungera som prognostiska markörer. Följaktligen visar 25 % av patienterna förändringar i samband med en så dålig prognos att de förmodligen borde få experimentell behandling redan från början. Ändå överlever en del av dessa patienter mycket längre än väntat. Således måste prognosen bero på ytterligare genetiska händelser.

Syftet med detta projekt är att vidga utredarnas kunskap om arten, kronologin och det prognostiska värdet av de genetiska händelserna i MM för att förbättra riskskiktningen av patienterna och därmed valet av behandling. Med hjälp av cytogenetik (interfas-FISH) och molekylärbiologiska analyser (SNP, GEP, miRNA) kommer utredarna att studera förändringarna i myelomcellerna. Utredarna kommer att söka efter genetiska och kliniska skillnader mellan patienter inom samma cytogenetiska grupp och mellan patienter vid diagnos och vid återfall. Studiepopulationen kommer att bestå av 100 nydiagnostiserade patienter och 100 återfallspatienter inkluderade prospektivt under en 2-årsperiod i ett samarbete mellan de fyra hematologiska avdelningarna på Själland, Danmark.

Hypoteser:

1. Tidiga återfall beror på a) molekylära defekter i myelomcellerna som kan detekteras med FISH-, GEP-, SNP- och/eller miRNA-analyser, och b) förvärvet av nya mutationer som resulterar i kemoterapiresistens och ökad produktiv kapacitet.
2. Den progressiva minskningen av händelsefri överlevnad som ses vid varje återfall tills sjukdomen blir refraktär kan förklaras med urval av kritiska mutationer.
3. De cytogenetiska förändringarna associerade med dålig prognos representerar en heterogen grupp av patienter där de ansvariga genetiska händelserna förblir okända.