A Caracterização Molecular do Mieloma Múltiplo na Recidiva (MM-FISH/DNA)

O mieloma múltiplo (MM) é um câncer incurável. Muitas vezes, a doença pode ser interrompida com quimioterapia, que em pacientes mais jovens é acompanhada por transplante de células-tronco. Mas a doença recai quase invariavelmente. Alterações citogenéticas nas células do mieloma podem servir como marcadores prognósticos. Assim, 25% dos pacientes apresentam alterações associadas a um prognóstico tão ruim que provavelmente deveriam receber tratamento experimental desde o início. No entanto, uma parte desses pacientes sobrevive muito mais do que o esperado. Assim, o prognóstico deve depender de eventos genéticos adicionais.

O objetivo deste projeto é ampliar o conhecimento dos investigadores sobre a natureza, cronologia e valor prognóstico dos eventos genéticos no MM, a fim de melhorar a estratificação de risco dos pacientes e, consequentemente, a escolha do tratamento. Usando citogenética (interfase FISH) e análises de biologia molecular (SNP, GEP, miRNA), os investigadores estudarão as alterações nas células do mieloma. Os investigadores procurarão diferenças genéticas e clínicas entre pacientes dentro do mesmo grupo citogenético e entre pacientes no momento do diagnóstico e na recaída. A população do estudo consistirá em 100 pacientes recém-diagnosticados e 100 pacientes com recaída incluídos prospectivamente durante um período de 2 anos em uma cooperação entre os quatro departamentos de hematologia na Zelândia, Dinamarca.

Hipóteses:

1. A recidiva precoce depende de a) defeitos moleculares nas células do mieloma detectáveis ​​com análises de FISH, GEP, SNP e/ou miRNA, e b) aquisição de novas mutações resultando em resistência à quimioterapia e aumento da capacidade prolífica.
2. A redução progressiva da sobrevida livre de eventos observada a cada recidiva até que a doença se torne refratária pode ser explicada pela seleção de mutações críticas.
3. As alterações citogenéticas associadas a mau prognóstico representam um grupo heterogêneo de pacientes nos quais os eventos genéticos responsáveis ​​permanecem desconhecidos.