Die molekulare Charakterisierung des multiplen Myeloms bei Rückfall (MM-FISH/DNA)

Das Multiple Myelom (MM) ist eine unheilbare Krebserkrankung. Mit einer Chemotherapie, die bei jüngeren Patienten mit einer Stammzelltransplantation einhergeht, lässt sich die Krankheit häufig stoppen. Die Krankheit tritt jedoch fast ausnahmslos wieder auf. Zytogenetische Veränderungen in den Myelomzellen können als prognostische Marker dienen. Dementsprechend zeigen 25 % der Patienten Veränderungen, die mit einer so schlechten Prognose einhergehen, dass sie wahrscheinlich von Anfang an eine experimentelle Behandlung erhalten sollten. Dennoch überlebt ein Teil dieser Patienten deutlich länger als erwartet. Daher muss die Prognose von zusätzlichen genetischen Ereignissen abhängen.

Ziel dieses Projekts ist es, das Wissen der Forscher über die Art, Chronologie und den prognostischen Wert der genetischen Ereignisse bei MM zu erweitern, um die Risikostratifizierung der Patienten und damit die Wahl der Behandlung zu verbessern. Mithilfe von Zytogenetik (Interphase FISH) und molekularbiologischen Analysen (SNP, GEP, miRNA) werden die Forscher die Veränderungen in den Myelomzellen untersuchen. Die Forscher werden nach genetischen und klinischen Unterschieden zwischen Patienten innerhalb derselben zytogenetischen Gruppe und zwischen Patienten bei Diagnose und Rückfall suchen. Die Studienpopulation wird aus 100 neu diagnostizierten Patienten und 100 Rückfallpatienten bestehen, die prospektiv über einen Zeitraum von zwei Jahren in eine Kooperation zwischen den vier Abteilungen für Hämatologie in Seeland, Dänemark, einbezogen werden.

Hypothesen:

1. Ein früher Rückfall hängt von a) molekularen Defekten in den Myelomzellen ab, die mit FISH-, GEP-, SNP- und/oder miRNA-Analysen nachweisbar sind, und b) dem Erwerb neuer Mutationen, die zu einer Chemotherapieresistenz und einer erhöhten Produktivitätskapazität führen.
2. Die fortschreitende Verringerung des ereignisfreien Überlebens, die bei jedem Rückfall beobachtet wird, bis die Krankheit refraktär wird, kann durch die Auswahl kritischer Mutationen erklärt werden.
3. Die mit einer schlechten Prognose einhergehenden zytogenetischen Veränderungen stellen eine heterogene Gruppe von Patienten dar, bei denen die verantwortlichen genetischen Ereignisse unbekannt bleiben.