Den molekylære karakterisering af myelomatose ved tilbagefald (MM-FISH/DNA)

Myelomatose (MM) er en uhelbredelig kræftsygdom. Sygdommen kan ofte bringes til ophør med kemoterapi, som hos yngre patienter ledsages af stamcelletransplantation. Men sygdommen vender næsten altid tilbage. Cytogenetiske ændringer i myelomcellerne kan tjene som prognostiske markører. Derfor viser 25 % af patienterne ændringer i forbindelse med en prognose så dårlig, at de formentlig burde modtage eksperimentel behandling lige fra starten. Ikke desto mindre overlever en del af disse patienter meget længere end forventet. Prognosen må således afhænge af yderligere genetiske hændelser.

Formålet med dette projekt er at udvide efterforskernes viden om arten, kronologien og den prognostiske værdi af de genetiske hændelser i MM for at forbedre risikostratificeringen af ​​patienterne og dermed valget af behandling. Ved hjælp af cytogenetik (interfase FISH) og molekylærbiologiske analyser (SNP, GEP, miRNA) vil efterforskerne studere ændringerne i myelomcellerne. Efterforskerne vil søge efter genetiske og kliniske forskelle mellem patienter inden for den samme cytogenetiske gruppe og mellem patienter ved diagnose og ved tilbagefald. Studiepopulationen vil bestå af 100 nydiagnosticerede patienter og 100 tilbagefaldspatienter inkluderet prospektivt over en 2-årig periode i et samarbejde mellem de fire hæmatologiske afdelinger på Sjælland, Danmark.

Hypoteser:

1. Tidligt tilbagefald afhænger af a) molekylære defekter i myelomcellerne, der kan påvises med FISH-, GEP-, SNP- og/eller miRNA-analyser, og b) erhvervelsen af ​​nye mutationer, der resulterer i kemoterapiresistens og øget produktiv kapacitet.
2. Den progressive reduktion af hændelsesfri overlevelse set med hvert tilbagefald, indtil sygdommen bliver refraktær, kan forklares ved udvælgelse af kritiske mutationer.
3. De cytogenetiske ændringer forbundet med dårlig prognose repræsenterer en heterogen gruppe af patienter, hvor de ansvarlige genetiske hændelser forbliver ukendte.