Molekulární charakterizace mnohočetného myelomu při relapsu (MM-FISH/DNA)

Mnohočetný myelom (MM) je nevyléčitelná rakovina. Onemocnění lze často zastavit chemoterapií, která je u mladších pacientů doprovázena transplantací kmenových buněk. Ale onemocnění recidivuje téměř vždy. Cytogenetické změny v myelomových buňkách mohou sloužit jako prognostické markery. V souladu s tím 25 % pacientů vykazuje změny spojené s prognózou tak špatnou, že by pravděpodobně měli hned od začátku podstoupit experimentální léčbu. Přesto část těchto pacientů přežívá mnohem déle, než se očekávalo. Prognóza tedy musí záviset na dalších genetických událostech.

Cílem tohoto projektu je rozšířit znalosti vyšetřovatelů o povaze, chronologii a prognostické hodnotě genetických příhod u MM za účelem zlepšení rizikové stratifikace pacientů a tím i volby léčby. Pomocí cytogenetiky (interphase FISH) a molekulárně biologických analýz (SNP, GEP, miRNA) budou výzkumníci studovat změny v myelomových buňkách. Výzkumníci budou hledat genetické a klinické rozdíly mezi pacienty ve stejné cytogenetické skupině a mezi pacienty při diagnóze a při relapsu. Populaci studie bude tvořit 100 nově diagnostikovaných pacientů a 100 pacientů s relapsem, kteří budou prospektivně zahrnuti během 2 let ve spolupráci mezi čtyřmi hematologickými odděleními na Zélandu v Dánsku.

hypotézy:

1. Časný relaps závisí na a) molekulárních defektech v myelomových buňkách detekovatelných analýzami FISH, GEP, SNP a/nebo miRNA ab) na získání nových mutací vedoucích k rezistenci vůči chemoterapii a zvýšené plodnosti.
2. Progresivní snižování přežití bez příhody pozorované při každém relapsu, dokud se onemocnění nezmění na refrakterní, lze vysvětlit výběrem kritických mutací.
3. Cytogenetické změny spojené se špatnou prognózou představují heterogenní skupinu pacientů, u kterých zůstávají zodpovědné genetické události neznámé.