Den molekylære karakteriseringen av multippelt myelom ved tilbakefall (MM-FISH/DNA)

Myelomatose (MM) er en uhelbredelig kreft. Sykdommen kan ofte stoppes med kjemoterapi som hos yngre pasienter er ledsaget av stamcelletransplantasjon. Men sykdommen får tilbakefall nesten alltid. Cytogenetiske endringer i myelomcellene kan tjene som prognostiske markører. Følgelig viser 25 % av pasientene endringer knyttet til en prognose som er så dårlig at de sannsynligvis bør få eksperimentell behandling allerede fra starten. Likevel overlever en del av disse pasientene mye lenger enn forventet. Dermed må prognosen avhenge av ytterligere genetiske hendelser.

Målet med dette prosjektet er å utvide etterforskernes kunnskap om arten, kronologien og den prognostiske verdien av de genetiske hendelsene i MM for å forbedre risikostratifiseringen til pasientene og dermed valg av behandling. Ved å bruke cytogenetikk (interfase FISH) og molekylærbiologiske analyser (SNP, GEP, miRNA) vil etterforskerne studere endringene i myelomcellene. Etterforskerne skal søke etter genetiske og kliniske forskjeller mellom pasienter innenfor samme cytogenetiske gruppe og mellom pasienter ved diagnose og ved tilbakefall. Studiepopulasjonen vil bestå av 100 nydiagnostiserte pasienter og 100 tilbakefallspasienter inkludert prospektivt over en 2-års periode i et samarbeid mellom de fire hematologiske avdelingene på Sjælland, Danmark.

Hypoteser:

1. Tidlig tilbakefall avhenger av a) molekylære defekter i myelomcellene som kan påvises med FISH-, GEP-, SNP- og/eller miRNA-analyser, og b) anskaffelse av nye mutasjoner som resulterer i kjemoterapiresistens og økt produktiv kapasitet.
2. Den progressive reduksjonen av hendelsesfri overlevelse sett med hvert tilbakefall inntil sykdommen blir refraktær kan forklares med utvalg av kritiske mutasjoner.
3. De cytogenetiske endringene assosiert med dårlig prognose representerer en heterogen gruppe pasienter der de ansvarlige genetiske hendelsene forblir ukjente.